Cldn16-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cldn16-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00955

品系全称

C57BL/6JCya-Cldn16em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-114141-Cldn16-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cldn16-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00955) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
claudin 16
基因别称
PCLN1,claudin-16
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053241.5 | Ensembl: ENSMUST00000161053
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~603 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2148742Mice homozygous for a null allele display an age-dependent progressive phenotype that includes hypercalciuria and hypomagnesemia, significantly elevated serum parathyroid hormone and calcitriol (1,25(OH)2D3) levels, and a significantly lower urinary pH but no nephrocalcinosis or renal failure.
CLDN16,也称为 Claudin-16,是一种编码紧密连接蛋白的基因。紧密连接蛋白是一类在细胞间的紧密连接(tight junctions)中发挥关键作用的蛋白质,它们形成选择性通透的屏障,调控细胞间的物质交换。CLDN16基因的突变会导致一种称为原发性低镁血症(FHHNC)的疾病,其特征是肾脏大量丢失镁离子,导致肾钙质沉着症和肾衰竭。

FHHNC是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,主要影响儿童和青年。CLDN16基因突变导致肾脏的厚升支(thick ascending limb of Henle's loop)对镁离子的重吸收障碍,进而引发一系列临床问题。患者通常表现出低镁血症、高钙尿症和肾钙质沉着症等症状,最终可能导致肾功能衰竭。

在FHHNC的分子机制研究中,研究人员发现CLDN16基因的突变会影响蛋白的细胞内转运或其细胞旁孔形成功能。有研究表明,CLDN16蛋白可能定位于线粒体,这为理解CLDN16在细胞内运输的机制提供了新的视角[1]。此外,CLDN16的相互作用组(interactome)分析揭示了其与肾脏疾病相关基因的关联,表明其在肾脏病理生理学中扮演重要角色[1]。

CLDN16基因的表达受转录和转录后水平的严格调控。研究发现,CLDN16基因启动子区域存在CpG岛,并预测了25个启动子/增强子,这些数据表明CLDN16基因的表达可能受到复杂的转录调控网络的控制[1]。此外,CLDN16基因的3'-非翻译区(3'-UTR)内有7个潜在的miRNA结合位点,这些miRNA可能通过调节CLDN16的表达参与疾病的病理过程[1]。

除了在FHHNC中的作用外,CLDN16基因在乳腺癌中也表现出异常表达。有研究表明,在乳腺癌组织中,CLDN16的表达水平显著高于正常乳腺组织,提示其可能与乳腺癌的发生和转移有关[2]。

在遗传分析方面,有研究报道了CLDN16基因的多种突变类型,包括点突变、缺失突变等,这些突变均会导致FHHNC的发生[3,4,5,7]。此外,还有研究报道了CLDN16基因的大片段缺失突变,这种突变可能导致患者出现晚发性慢性肾脏疾病[6]。

总的来说,CLDN16基因在维持细胞内稳态和肾脏功能方面发挥着重要作用。CLDN16基因的突变会导致原发性低镁血症,影响患者的肾脏健康。此外,CLDN16基因在乳腺癌等其他疾病中也表现出异常表达,提示其可能与多种疾病的发生和进展有关。未来,深入研究CLDN16基因的功能和调控机制,有助于揭示其在疾病发生发展中的作用,并为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rouka, Erasmia, Liakopoulos, Vassilios, Gourgoulianis, Konstantinos I, Hatzoglou, Chrissi, Zarogiannis, Sotirios G. 2019. In-Depth Bioinformatic Study of the CLDN16 Gene and Protein: Prediction of Subcellular Localization to Mitochondria. In Medicina (Kaunas, Lithuania), 55, . doi:10.3390/medicina55080409. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31357502/
2. Kuo, Shou-Jen, Chien, Su-Yu, Lin, Che, Tsai, Hsiu-Ting, Chen, Dar-Ren. . Significant elevation of CLDN16 and HAPLN3 gene expression in human breast cancer. In Oncology reports, 24, 759-66. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20664984/
3. Malakoutian, Tahereh, Madadi, Bahareh, Saber, Siamak. . A Novel Mutation in CLDN16 Gene Causing Familial Hypomagnesemia, Hypercalciuria, Nephrocalcinosis in An Iranian Family. In Iranian journal of kidney diseases, 16, 209-213. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35714216/
4. Radonsky, Vanessa, Kizys, Marina Malta Letro, Dotto, Renata Pires, Dias-da-Silva, Magnus Regios, Lazaretti-Castro, Marise. 2020. Hypomagnesemia with Hypercalciuria Leading to Nephrocalcinosis, Amelogenesis Imperfecta, and Short Stature in a Child Carrying a Homozygous Deletion in the CLDN16 Gene. In Calcified tissue international, 107, 403-408. doi:10.1007/s00223-020-00726-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32710267/
5. Hanssen, Oriane, Castermans, Emilie, Bovy, Christophe, Krzesinski, Jean-Marie, Jouret, François. 2014. Two novel mutations of the CLDN16 gene cause familial hypomagnesaemia with hypercalciuria and nephrocalcinosis. In Clinical kidney journal, 7, 282-5. doi:10.1093/ckj/sfu019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25852890/
6. Yamaguti, Paulo Marcio, dos Santos, Pollyanna Almeida Costa, Leal, Bruno Sakamoto, Acevedo, Ana Carolina, Neves, Francisco de Assis Rocha. 2015. Identification of the first large deletion in the CLDN16 gene in a patient with FHHNC and late-onset of chronic kidney disease: case report. In BMC nephrology, 16, 92. doi:10.1186/s12882-015-0079-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26136118/
7. Zhang, Hejia, Ling, Chen, Liu, Xiaorong. . A novel CLDN16 mutation in familial hypomagnesemia with hypercalciuria and nephrocalcinosis
. In Clinical nephrology, 92, 95-97. doi:10.5414/CN109637. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31232269/