ABCG1,也称为ATP结合盒亚家族G成员1,是一种在胆固醇代谢和脂质稳态中发挥关键作用的蛋白质。它属于ATP结合盒转运蛋白超家族,主要负责将细胞内胆固醇转运至细胞外高密度脂蛋白(HDL)颗粒,从而维持细胞内胆固醇水平的稳定。ABCG1的表达受到多种因素的调控,包括胆固醇水平、激素和转录因子的作用。
ABCG1在多种疾病的发生发展中具有重要作用。例如,在动脉粥样硬化中,ABCG1的活性降低导致细胞内胆固醇积累,促进动脉粥样硬化斑块的形成[4]。在糖尿病心肌病中,ABCG1的表达下调导致胆固醇代谢紊乱,进一步加重糖尿病心肌病的发生[2]。此外,ABCG1的基因多态性与缺血性卒中的风险增加相关[3]。
除了在胆固醇代谢中的作用,ABCG1还与多种生物学过程相关。例如,ABCG1的表达与肥胖指标如体重指数(BMI)和腰围呈正相关,提示ABCG1可能在肥胖的发生发展中发挥重要作用[5]。此外,ABCG1的表达还与2型糖尿病的发生风险增加相关,提示ABCG1可能与2型糖尿病的发病机制相关[2]。
ABCG1的表观遗传调控也受到广泛关注。研究表明,ABCG1基因的DNA甲基化水平与血脂水平、糖尿病风险和卒中风险相关。例如,ABCG1基因的DNA甲基化水平与总胆固醇和HDL-C水平的变化相关,提示DNA甲基化可能影响ABCG1的表达和功能[1]。此外,ABCG1基因的DNA甲基化水平还与2型糖尿病的发生风险相关,提示DNA甲基化可能在2型糖尿病的发病机制中发挥重要作用[2]。
ABCG1的表达还受到转录因子的调控。例如,肝X受体(LXR)和视黄酸受体(RXR)可以激活ABCG1的转录,而胆固醇负荷可以抑制ABCG1的表达[6]。此外,核因子RORa可以调节ABCG1的表达,从而影响胆固醇代谢和肥胖的发生[5]。
ABCG1的研究对于深入理解胆固醇代谢和脂质稳态的机制具有重要意义。ABCG1的异常表达和调控可能与多种疾病的发生发展相关,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、2型糖尿病和缺血性卒中。此外,ABCG1的表观遗传调控也受到广泛关注,DNA甲基化和转录因子的作用可能影响ABCG1的表达和功能。ABCG1的研究有助于开发新的治疗策略和预防措施,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Jiang, Shanqun, Cai, Qianru, Zhang, Di, Hu, Shengnan, Venners, Scott A. 2020. Effect of ABCG1 gene DNA methylations on the lipid-lowering efficacy of simvastatin. In Pharmacogenomics, 22, 27-39. doi:10.2217/pgs-2020-0068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33356546/
2. Qie, Ranran, Chen, Qing, Wang, Tieqiang, Hu, Dongsheng, Zhang, Ming. 2020. Association of ABCG1 gene methylation and its dynamic change status with incident type 2 diabetes mellitus: the Rural Chinese Cohort Study. In Journal of human genetics, 66, 347-357. doi:10.1038/s10038-020-00848-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32968204/
3. Wang, Yuanli, Li, Zheng, Bie, Xiaoshuai, He, Ying, Zheng, Hong. 2020. A Promoter Polymorphism (Rs57137919) of ABCG1 Gene Influence on Blood Lipoprotein in Chinese Han Population. In Annals of vascular surgery, 68, 460-467. doi:10.1016/j.avsg.2020.04.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32339682/
4. Shen, Si-Qi, Yan, Xiao-Wei, Li, Peng-Tao, Ji, Xiao-Hui. 2018. Analysis of differential gene expression by RNA-seq data in ABCG1 knockout mice. In Gene, 689, 24-33. doi:10.1016/j.gene.2018.11.086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30528268/
5. Miroshnikova, V V, Panteleeva, A A, Bazhenova, E A, Baranova, E I, Pchelina, S N. . [Regulation of ABCA1 and ABCG1 gene expression in the intraabdominal adipose tissue]. In Biomeditsinskaia khimiia, 62, 283-9. doi:10.18097/PBMC20166203283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27420620/
6. Sabol, Steven L, Brewer, H Bryan, Santamarina-Fojo, Silvia. 2005. The human ABCG1 gene: identification of LXR response elements that modulate expression in macrophages and liver. In Journal of lipid research, 46, 2151-67. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16024918/