Hmga1b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hmga1b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00919

品系全称

C57BL/6JCya-Hmga1bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-111241-Hmga1b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hmga1b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00919) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
high mobility group AT-hook 1B
基因别称
Hmga1-rs1,Hmgi-rs1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001166476.1 | Ensembl: ENSMUST00000105046
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2041 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Hmga1b是HMGA1基因的一种剪接变体,编码高迁移率族蛋白A1(HMGA1)的b亚型。HMGA1蛋白属于非组蛋白染色体重塑蛋白,具有高度保守的AT-hook结构域,能够结合到DNA上的AT富集区域,影响染色质结构,进而调控基因表达。HMGA1蛋白在细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程中发挥重要作用,并在多种癌症的发生和发展中扮演关键角色[5,6,7]。

HMGA1基因的假基因家族成员在肿瘤发生中可能具有关键作用。假基因是具有高度同源性的DNA序列,由于积累多种突变而失去了编码蛋白质的功能。然而,最近的研究表明,假基因可能具有生物学功能,如通过竞争性结合miRNA来调节功能基因的表达,生成小干扰RNA以负向调节功能基因的表达,甚至编码功能突变的蛋白质。HMGA1假基因家族成员可能通过这些机制参与肿瘤的发生和发展[1]。

在人类脂肪瘤中,HMGA1基因的重排现象已被广泛描述。体外研究表明,HMGA1蛋白在脂肪细胞生长的调控中具有负向作用,HMGA1基因截短以显性负性方式发挥作用。为了更好地定义HMGA1基因改变在人类脂肪瘤发生中的作用,研究人员构建了携带截短Hmga1b基因的小鼠模型。这些小鼠表现出巨大表型,以及腹膜后和皮下白色脂肪组织的显著扩张。研究还表明,Hmga1b截短小鼠还发生类似Hmga1敲除小鼠的B细胞淋巴瘤,这支持了Hmga1b截短突变在体内的显性负性作用[2]。

CBX7和HMGA1b蛋白在SPP1基因表达的调控中具有相反的作用。CBX7是Polycomb抑制复合物1成员,被认为是一种肿瘤抑制基因,其表达水平在多种人类癌症中逐渐降低,与肿瘤分级、恶性阶段和不良预后相关。CBX7能够抑制SPP1基因的表达,而HMGA1b则作为SPP1基因的正向调节因子,通过诱导其启动子活性来增加SPP1的表达。CBX7还能够与HMGA1b在SPP1启动子上相互作用,并抵消HMGA1b对SPP1表达的阳性转录活性。此外,NF-κB复合物也参与了甲状腺细胞中SPP1表达的调节,因此CBX7/HMGA1b/NF-κB可能参与了相同的转录机制,最终导致SPP1基因表达的调控[3]。

HMGA1蛋白在垂体肿瘤的发生中发挥重要作用。HMGA1B和HMGA2的过表达可诱导小鼠垂体腺瘤的发生,主要通过与E2F1转录活性的增加有关。这些腺瘤中PIT1的表达水平非常高,PIT1是一种转录因子,调节Gh、Prl、Ghrhr和Pit1本身的基因表达,在垂体腺发育和生理中发挥关键作用。研究显示,HMGA1B和HMGA2可以直接与PIT1及其基因启动子相互作用,并正调节PIT1启动子活性,同时与PIT1本身协同作用。此外,通过集落形成实验发现,PIT1过表达可以增加垂体细胞的增殖。在人类不同组织学类型的垂体腺瘤中,HMGA1、HMGA2和PIT1的表达水平之间存在直接相关性[4]。

HMGA1蛋白在乳腺癌的发生和发展中也发挥重要作用。HMGA1a、HMGA1b和HMGA2是染色质重塑因子,影响乳腺癌的几乎所有特征。HMGA蛋白的表达受细胞增殖和存活相关主要途径的调控,表明HMGA成员之间存在高度同源性和重叠活性。尽管有这些证据,HMGA蛋白也表现出特定的功能。研究表明,HMGA蛋白的功能包括转录调节、细胞周期调控、细胞凋亡、细胞迁移和侵袭等。这些功能可能与HMGA蛋白的AT-hook结构域、核定位信号和羧基端结构域有关。HMGA蛋白的表达和功能失调可能导致乳腺癌的发生和发展。此外,HMGA蛋白还与其他癌症相关途径有关,如DNA损伤修复、端粒酶活性和细胞代谢等[7]。

综上所述,Hmga1b基因编码HMGA1蛋白的b亚型,在细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程中发挥重要作用,并在多种癌症的发生和发展中扮演关键角色。HMGA1蛋白的假基因家族成员可能通过竞争性结合miRNA、生成小干扰RNA和编码功能突变的蛋白质等机制参与肿瘤的发生和发展。CBX7和HMGA1b蛋白在SPP1基因表达的调控中具有相反的作用,而HMGA1蛋白在垂体肿瘤的发生和乳腺癌的发生和发展中也发挥重要作用。进一步研究HMGA1蛋白的功能和机制将为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. De Martino, Marco, Forzati, Floriana, Arra, Claudio, Fusco, Alfredo, Esposito, Francesco. . HMGA1-pseudogenes and cancer. In Oncotarget, 7, 28724-35. doi:10.18632/oncotarget.7427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26895108/
2. Fedele, Monica, Visone, Rosa, De Martino, Ivana, Croce, Carlo M, Fusco, Alfredo. 2010. Expression of a truncated Hmga1b gene induces gigantism, lipomatosis and B-cell lymphomas in mice. In European journal of cancer (Oxford, England : 1990), 47, 470-8. doi:10.1016/j.ejca.2010.09.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21044834/
3. Sepe, Romina, Formisano, Umberto, Federico, Antonella, Fusco, Alfredo, Pallante, Pierlorenzo. . CBX7 and HMGA1b proteins act in opposite way on the regulation of the SPP1 gene expression. In Oncotarget, 6, 2680-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25595895/
4. Palmieri, Dario, Valentino, Teresa, De Martino, Ivana, Fusco, Alfredo, Fedele, Monica. 2012. PIT1 upregulation by HMGA proteins has a role in pituitary tumorigenesis. In Endocrine-related cancer, 19, 123-35. doi:10.1530/ERC-11-0135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22199144/
5. Sumter, T F, Xian, L, Huso, T, Reid, D, Resar, L M S. . The High Mobility Group A1 (HMGA1) Transcriptome in Cancer and Development. In Current molecular medicine, 16, 353-93. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26980699/
6. Murua Escobar, H, Soller, J T, Richter, A, Bullerdiek, J, Nolte, I. 2005. "Best friends" sharing the HMGA1 gene: comparison of the human and canine HMGA1 to orthologous other species. In The Journal of heredity, 96, 777-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15958792/
7. Sgarra, Riccardo, Pegoraro, Silvia, Ros, Gloria, Brunetti, Antonio, Manfioletti, Guidalberto. 2018. High Mobility Group A (HMGA) proteins: Molecular instigators of breast cancer onset and progression. In Biochimica et biophysica acta. Reviews on cancer, 1869, 216-229. doi:10.1016/j.bbcan.2018.03.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29518471/