Atp6v1b1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Atp6v1b1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00910

品系全称

C57BL/6JCya-Atp6v1b1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-110935-Atp6v1b1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atp6v1b1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00910) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATPase, H+ transporting, lysosomal V1 subunit B1
基因别称
Atp6b1,D630003L15,D630030L16Rik,D630039P21Rik,Vpp-3,Vpp3
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_134157.3 | Ensembl: ENSMUST00000006431
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~8
敲除长度
~1260 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103285Mice homozygous for a targeted mutation show impaired urinary acidification with a more severe metabolic acidosis and inappropriately alkaline urine after oral acid challenge. However, contrary to expectation, neither hearing nor inner ear morphology areimpaired.
ATP6V1B1,也称为ATP酶,H+转运V1亚基B1,是H+转运V1亚基B家族的一个成员。该基因编码的蛋白质是质子泵的一部分,主要负责在细胞内维持pH平衡。ATP6V1B1在多种细胞中表达,尤其是在肾脏的远端肾小管细胞中,这些细胞负责维持体内的酸碱平衡。

ATP6V1B1的突变或缺失会导致远端肾小管酸中毒(dRTA),这是一种由于肾脏无法有效排泄酸而导致的疾病。dRTA患者通常表现为尿液pH值不能降至5.5以下,导致血液酸性增加。dRTA可以是遗传性的,也可以是后天获得的。遗传性dRTA通常遵循常染色体显性或隐性遗传模式,与SLC4A1、ATP6V1B1、ATP6V0A4、FOXI1、WDR72等基因的变异有关[1]。后天性dRTA则可能由自身免疫性疾病或某些药物的副作用引起。

在人类和小鼠中,ATP6V1B1基因的突变或缺失会导致dRTA。例如,在小鼠中,Atp6v1b1+/-小鼠表现出不完全的dRTA,表现为尿液pH值轻度升高和血氯水平升高,而Atp6v1b1-/-小鼠则表现出更严重的dRTA,表现为尿液pH值显著升高和低铵尿[2]。这些发现表明,ATP6V1B1基因的变异可能导致肾脏酸碱平衡功能的缺陷,从而导致dRTA的发生。

ATP6V1B1基因的变异还与肾结石疾病有关。例如,在患有dRTA的儿童中,ATP6V1B1基因的杂合突变与不完全的dRTA和肾钙沉着症的发生有关[2]。这表明,ATP6V1B1基因的变异可能导致肾脏对酸的排泄功能受损,从而增加肾结石的发生风险。

此外,ATP6V1B1基因的变异还与低磷性佝偻病有关。例如,在一项对66名低磷性佝偻病患者的全外显子测序研究中,发现了ATP6V1B1基因的36个致病和28个可能致病的变异[3]。这表明,ATP6V1B1基因的变异可能导致肾脏对磷酸盐的重吸收功能受损,从而引起低磷性佝偻病。

ATP6V1B1基因的变异还与单基因泌尿系统结石疾病有关。例如,在一项对285例原发性高草酸尿症和59例Dent病患者的研究中,发现了ATP6V1B1基因的致病变异[4]。这表明,ATP6V1B1基因的变异可能导致肾脏对草酸的重吸收功能受损,从而引起泌尿系统结石疾病。

ATP6V1B1基因的变异还与听力损失有关。例如,在一项对9个塞浦路斯dRTA家族的研究中,发现了ATP6V1B1基因的229+1G>T和R157C创始者突变[5]。此外,在一项对3个摩洛哥dRTA和听力损失家族的研究中,发现了ATP6V1B1基因的c.1169dupC移码突变和c.1155dupC北非突变[6]。在一项对4个阿尔及利亚dRTA和听力损失患者的研究中,发现了ATP6V1B1基因的c.1155dupC移码突变和c.175-1G>C剪接突变[7]。这些发现表明,ATP6V1B1基因的变异可能导致听力损失的发生。

ATP6V1B1基因的表达还与上皮性卵巢癌的预后和化疗耐药性有关。例如,在一项对上皮性卵巢癌的研究中,发现ATP6V1B1 mRNA和蛋白质水平在卵巢癌组织中升高,与卵巢癌的预后和化疗耐药性有关[8]。

综上所述,ATP6V1B1基因在维持肾脏酸碱平衡、防止肾结石和低磷性佝偻病的发生、维持听力以及卵巢癌的预后和化疗耐药性等方面发挥着重要作用。ATP6V1B1基因的变异可能导致肾脏酸碱平衡功能的缺陷、肾结石和低磷性佝偻病的发生、听力损失以及卵巢癌的预后和化疗耐药性的改变。因此,ATP6V1B1基因的研究对于深入理解肾脏疾病、听力损失和卵巢癌的发生机制,以及为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略具有重要意义。

参考文献:
1. Wagner, Carsten A, Unwin, Robert, Lopez-Garcia, Sergio C, Bockenhauer, Detlef, Walsh, Stephen. 2023. The pathophysiology of distal renal tubular acidosis. In Nature reviews. Nephrology, 19, 384-400. doi:10.1038/s41581-023-00699-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37016093/
2. Bourgeois, Soline, Bettoni, Carla, Baron, Stéphanie, Wagner, Carsten A. 2018. Haploinsufficiency of the Mouse Atp6v1b1 Gene Leads to a Mild Acid-Base Disturbance with Implications for Kidney Stone Disease. In Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology, 47, 1095-1107. doi:10.1159/000490186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29843146/
3. Marik, Binata, Bagga, Arvind, Sinha, Aditi, Hari, Pankaj, Sharma, Arundhati. 2022. Genetic and clinical profile of patients with hypophosphatemic rickets. In European journal of medical genetics, 65, 104540. doi:10.1016/j.ejmg.2022.104540. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35738466/
4. Cogal, Andrea G, Arroyo, Jennifer, Shah, Ronak Jagdeep, Lieske, John C, Harris, Peter C. 2021. Comprehensive Genetic Analysis Reveals Complexity of Monogenic Urinary Stone Disease. In Kidney international reports, 6, 2862-2884. doi:10.1016/j.ekir.2021.08.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34805638/
5. Elia, Avraam, Voskarides, Konstantinos, Demosthenous, Panayiota, Pierides, Alkis, Deltas, Constantinos. 2010. Founder mutations in the ATP6V1B1 gene explain most Cypriot cases of distal renal tubular acidosis: first prenatal diagnosis. In Nephron. Clinical practice, 117, c206-12. doi:10.1159/000320192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20805693/
6. Boualla, L, Jdioui, W, Soulami, K, Ratbi, I, Sefiani, A. 2016. Clinical and molecular findings in three Moroccan families with distal renal tubular acidosis and deafness: Report of a novel mutation of ATP6V1B1 gene. In Current research in translational medicine, 64, 5-8. doi:10.1016/j.retram.2016.01.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27140593/
7. Dahmani, Malika, Talbi, Sonia, Ammar-Khodja, Fatima, Bonnet, Crystel, Petit, Christine. 2019. ATP6V1B1 recurrent mutations in Algerian deaf patients associated with renal tubular acidosis. In International journal of pediatric otorhinolaryngology, 129, 109772. doi:10.1016/j.ijporl.2019.109772. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31733597/
8. Han, Gwan Hee, Yun, Hee, Chung, Joon-Yong, Kim, Jae-Hoon, Cho, Hanbyoul. 2023. High ATP6V1B1 expression is associated with poor prognosis and platinum‑based chemotherapy resistance in epithelial ovarian cancer. In Oncology reports, 49, . doi:10.3892/or.2023.8539. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36999629/