Slc9a4-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Slc9a4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00906

品系全称

C57BL/6JCya-Slc9a4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-110895-Slc9a4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc9a4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00906) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 9 (sodium/hydrogen exchanger), member 4
基因别称
D730009J23Rik,NHE4
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177084.3 | Ensembl: ENSMUST00000027233
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1327 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105074Homozygous null mice display normal growth and survival but have gastric secretions with reduced acidity, mild gastric necrosis and apoptosis, and abnormal gastric mucosa with reduced numbers of parietal and chief cells.
Slc9a4基因,也称为钠/氢交换器4(NHE4),是一种在多种细胞类型中表达的蛋白。NHE4属于钠/氢交换器家族,这一家族的蛋白主要功能是维持细胞内外的钠离子和氢离子平衡。在胃壁细胞中,NHE4位于基底外侧膜上,参与调节胃酸分泌。此外,NHE4还在心脏、肾脏、脑等组织中表达,参与调节这些器官的生理功能[5]。

NHE4在脑组织中具有特殊的功能。研究发现,NHE4在终板血管器(OVLT)中的血管紧张素II(Ang II)受体1a(AT1a)阳性神经元中表达。钠成像实验表明,NHE4可以被细胞外钠离子浓度的升高所激活,而不是由渗透压的变化所激活。此外,NHE4阳性神经元的放电活动也可以被细胞外钠离子浓度和Ang II的升高所增强。研究还发现,在OVLT中敲低slc9a4基因可以减少由细胞外钠离子浓度升高所引起的饮水行为,但不会影响由渗透压升高所引起的饮水行为。这些结果提示,NHE4在OVLT中可以作为钠离子传感器来调节饮水行为,并且NHE4信号与Nax/TRPV4信号通路是独立的[1]。

除了在脑组织中的功能外,NHE4还与其他疾病的发生发展有关。研究发现,在湿疹患者中,DUSP1、NOTCH4和SLC9A4基因存在罕见的外显子变异,这些变异与湿疹的易感性相关[2]。此外,在儿童乳糜泻患者中,SLC9A4基因存在c.1919G>A的变异,该变异可能与乳糜泻的易感性相关[4]。这些发现提示,NHE4的遗传变异可能与某些疾病的易感性相关。

除了遗传变异外,NHE4的表达和功能还受到表观遗传调控的影响。研究发现,SLC9A4基因的3'非编码区存在多个microRNA种子位点,这些位点可能受到遗传变异的影响,从而影响NHE4的表达和功能。例如,CACNG4基因的rs522648682:T>G变异位于bta-miR-191预测的种子位点,该变异与牛的性情评分相关[3]。这表明,表观遗传调控也可能影响NHE4的表达和功能。

总之,Slc9a4基因编码的NHE4蛋白在维持细胞内外离子平衡、调节胃酸分泌、调节饮水行为等方面发挥重要作用。NHE4的遗传变异和表观遗传调控可能与某些疾病的易感性相关。深入研究NHE4的生物学功能和调控机制,有助于理解相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sakuta, Hiraki, Lin, Chia-Hao, Hiyama, Takeshi Y, Kobayashi, Kenta, Noda, Masaharu. 2020. SLC9A4 in the organum vasculosum of the lamina terminalis is a [Na+] sensor for the control of water intake. In Pflugers Archiv : European journal of physiology, 472, 609-624. doi:10.1007/s00424-020-02389-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32372285/
2. Grosche, Sarah, Marenholz, Ingo, Esparza-Gordillo, Jorge, Xu, Chen-Jian, Lee, Young-Ae. 2021. Rare variant analysis in eczema identifies exonic variants in DUSP1, NOTCH4 and SLC9A4. In Nature communications, 12, 6618. doi:10.1038/s41467-021-26783-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34785669/
3. Ruiz-De-La-Cruz, Gilberto, Sifuentes-Rincón, Ana María, Casas, Eduardo, Welsh, Thomas H, Randel, Ronald D. 2023. Genetic Variants and Their Putative Effects on microRNA-Seed Sites: Characterization of the 3' Untranslated Region of Genes Associated with Temperament. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14051004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37239364/
4. Balasopoulou, Angeliki, Stanković, Biljana, Panagiotara, Angeliki, Patrinos, George P, Katsila, Theodora. 2016. Novel genetic risk variants for pediatric celiac disease. In Human genomics, 10, 34. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27836013/
5. Gawenis, Lara R, Greeb, Jeannette M, Prasad, Vikram, Miller, Marian L, Shull, Gary E. 2005. Impaired gastric acid secretion in mice with a targeted disruption of the NHE4 Na+/H+ exchanger. In The Journal of biological chemistry, 280, 12781-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15684419/