Slc8a3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc8a3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00905

品系全称

C57BL/6JCya-Slc8a3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-110893-Slc8a3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc8a3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00905) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 8 (sodium/calcium exchanger), member 3
基因别称
Ncx3
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_080440 | Ensembl: ENSMUST00000182208
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107976Mice homozygous for disruptions in this gene display a normal phenotype.
Slc8a3,也称为Na+/Ca2+交换蛋白3(NCX3),是SLC8基因家族成员之一,编码Na+/Ca2+交换器。SLC8基因家族属于CaCA(Ca2+/Cation Antiporter)超家族,其成员在多种细胞类型中表达,以介导细胞膜上的Ca2+流动,从而显著影响Ca2+依赖事件的调节[6]。NCX3在神经元中表达,参与钙离子稳态的调节,对神经元功能如记忆形成和感官处理至关重要[8]。此外,NCX3还在其他组织如血管平滑肌细胞中表达,参与动脉粥样硬化等疾病的发生发展[1]。

NCX3的基因位于人类染色体14q24.2,全长约150kb,包含七个外显子,编码一个约100kDa的蛋白质[2]。NCX3的基因表达受cAMP和Ca2+的调控,其启动子区域包含cAMP反应元件(CRE)和多个DRE元件,这些元件与转录因子CREB和DREAM结合,从而影响NCX3的表达[4][8]。此外,TGF-β信号通路也能调节NCX3的表达,通过影响Smad4的结合和p38信号通路,进而调节NCX3的表达,预防氧化应激[7]。

NCX3的表达具有组织特异性,其剪接变体在不同组织中存在差异。在人类大脑和神经母细胞瘤细胞系中,NCX3.2(包含外显子4但不包含外显子5)被发现[2]。在人类骨骼肌中,存在两种额外的剪接变体:NCX3.3(包含外显子4和5)和截断的NCX3.4(通过跳过外显子3和4产生),NCX3.4在C端部分缺失,缺少Drosophila Na+/Ca2+交换器域(Calxbeta)中的C端疏水片段[2]。

研究发现,SLC8A3基因与多种疾病相关。例如,SLC8A3基因的一个内含子SNP与抗环瓜氨酸肽抗体(ACPA)阳性类风湿性关节炎(RA)的风险相关[3]。此外,SLC8A3和SLC24A4被确定为结直肠癌进展中的肿瘤抑制基因,它们在肿瘤细胞生长和迁移中发挥作用[5]。此外,SLC8A3基因的突变与犬科动物的口形红细胞症有关[9]。

综上所述,SLC8A3基因编码的Na+/Ca2+交换器3(NCX3)在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括钙离子稳态的调节、神经元功能和疾病的发生发展。NCX3的表达受多种信号通路的调控,包括cAMP、Ca2+和TGF-β信号通路。NCX3的表达具有组织特异性,其剪接变体在不同组织中存在差异。此外,SLC8A3基因与多种疾病相关,包括类风湿性关节炎、结直肠癌和犬科动物的口形红细胞症。对SLC8A3基因的研究有助于深入理解钙离子稳态的调节机制和疾病的发生发展,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ravindran, Aarthi, Holappa, Lari, Niskanen, Henri, Örd, Tiit, Kaikkonen, Minna U. . Translatome profiling reveals Itih4 as a novel smooth muscle cell-specific gene in atherosclerosis. In Cardiovascular research, 120, 869-882. doi:10.1093/cvr/cvae028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38289873/
2. Gabellini, Nadia, Bortoluzzi, Stefania, Danieli, Gian A, Carafoli, Ernesto. . The human SLC8A3 gene and the tissue-specific Na+/Ca2+ exchanger 3 isoforms. In Gene, 298, 1-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12406570/
3. Julià, Antonio, González, Isidoro, Fernández-Nebro, Antonio, Tornero, Jesus, Marsal, Sara. 2016. A genome-wide association study identifies SLC8A3 as a susceptibility locus for ACPA-positive rheumatoid arthritis. In Rheumatology (Oxford, England), 55, 1106-11. doi:10.1093/rheumatology/kew035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26983453/
4. Gabellini, Nadia, Bortoluzzi, Stefania, Danieli, Gian A, Carafoli, Ernesto. . The gene promoter of human Na+/Ca2+ exchanger isoform 3 (SLC8A3) is controlled by cAMP and calcium. In Annals of the New York Academy of Sciences, 976, 282-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12502570/
5. Jin, Mingpeng, Yin, Chun, Yang, Jie, Zhu, Jianjun, Yuan, Jian. 2024. Identification and validation of calcium extrusion-related genes prognostic signature in colon adenocarcinoma. In PeerJ, 12, e17582. doi:10.7717/peerj.17582. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39006025/
6. Khananshvili, Daniel. . The SLC8 gene family of sodium-calcium exchangers (NCX) - structure, function, and regulation in health and disease. In Molecular aspects of medicine, 34, 220-35. doi:10.1016/j.mam.2012.07.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23506867/
7. Chleilat, Enaam, Pethe, Abhishek, Pfeifer, Dietmar, Krieglstein, Kerstin, Roussa, Eleni. 2020. TGF-β Signaling Regulates SLC8A3 Expression and Prevents Oxidative Stress in Developing Midbrain Dopaminergic and Dorsal Raphe Serotonergic Neurons. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21082735. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32326436/
8. Gabellini, Nadia. . Transcriptional regulation by cAMP and Ca2+ links the Na+/Ca2+ exchanger 3 to memory and sensory pathways. In Molecular neurobiology, 30, 91-116. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15247490/
9. Wallace, M D, Falcone, S, Castillo, D, Williams, T L, Davison, L J. 2025. Whole genome sequencing identifies novel candidate genetic variants in canine stomatocytosis. In Gene, 945, 149314. doi:10.1016/j.gene.2025.149314. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39929273/