Slc18a1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc18a1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00901

品系全称

C57BL/6JCya-Slc18a1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-110877-Slc18a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc18a1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00901) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 18 (vesicular monoamine), member 1
基因别称
4832416I10Rik,Vat1,Vmat1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153054.2 | Ensembl: ENSMUST00000037478
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 10~11
敲除长度
~734 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106684Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased neuron apoptosis, decreased neuron proliferation and impaired spatial object recognition.
SLC18A1,也称为囊泡单胺转运蛋白1(VMAT1),是一种位于脑和周围神经系统的蛋白质,负责将单胺类神经递质(如多巴胺、去甲肾上腺素和血清素)转运到神经末梢的囊泡中储存。这种转运对于维持神经递质的稳态至关重要,因为单胺类神经递质在突触间隙中过多或过少都会影响神经传递和神经功能。SLC18A1的异常表达或功能改变与多种神经精神疾病有关,包括精神分裂症、双相情感障碍和焦虑症等。

SLC18A1在单胺类神经递质系统的功能调节中起着关键作用。在精神分裂症患者中,SLC18A1基因的表达水平降低,这可能导致单胺类神经递质的储存和释放异常,进而影响神经传递和神经功能[5]。此外,SLC18A1基因的多态性也与精神分裂症和双相情感障碍的易感性相关[2,5]。这些研究结果提示SLC18A1可能参与了神经精神疾病的发病机制。

除了在神经精神疾病中的作用外,SLC18A1还与癌症的发生和发展有关。研究发现,SLC18A1基因的拷贝数变异与结直肠癌的风险增加相关[1]。此外,SLC18A1基因的表达水平在结直肠癌组织中显著下调,这可能与结直肠癌的预后不良相关[1]。这些研究结果提示SLC18A1可能参与了结直肠癌的发病机制。

SLC18A1的表达水平还与吸烟和肺癌的发生和发展有关。研究发现,SLC18A1的表达水平在吸烟者和肺癌患者中显著下调,这可能与肺癌的发生和发展相关[3]。此外,SLC18A1的表达水平与肺癌患者的预后相关,高表达水平的SLC18A1与肺癌患者的生存率增加相关[3]。这些研究结果提示SLC18A1可能参与了肺癌的发生和发展,并可能作为肺癌治疗的潜在靶点。

SLC18A1的结构和功能研究对于理解其生物学功能和疾病发生机制具有重要意义。研究发现,SLC18A1与多种药物相互作用,包括抗高血压药物利血平和精神刺激药物安非他命[4]。这些药物与SLC18A1的相互作用可能导致单胺类神经递质的储存和释放异常,进而影响神经传递和神经功能。此外,SLC18A1的结构研究揭示了其与单胺类神经递质和神经毒性物质的结合机制,为开发针对神经退行性疾病和药物滥用的治疗药物提供了理论基础[4]。

综上所述,SLC18A1在神经精神疾病和癌症的发生和发展中发挥着重要作用。SLC18A1的异常表达或功能改变可能导致神经传递和神经功能的异常,进而影响神经精神疾病的发生和发展。此外,SLC18A1的表达水平与肺癌的发生和发展相关,可能作为肺癌治疗的潜在靶点。SLC18A1的结构和功能研究为理解其生物学功能和疾病发生机制提供了重要线索,并为开发针对神经退行性疾病和药物滥用的治疗药物提供了理论基础。

参考文献:
1. Zhang, Dandan, Li, Zhenli, Xu, Xiaohong, Zhu, Yimin, Lai, Maode. . Deletions at SLC18A1 increased the risk of CRC and lower SLC18A1 expression associated with poor CRC outcome. In Carcinogenesis, 38, 1057-1062. doi:10.1093/carcin/bgx088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28968818/
2. Sato, Daiki X, Kawata, Masakado. 2018. Positive and balancing selection on SLC18A1 gene associated with psychiatric disorders and human-unique personality traits. In Evolution letters, 2, 499-510. doi:10.1002/evl3.81. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30283697/
3. Lehrer, Steven, Rheinstein, Peter H. . Expression of the Vesicular Monoamine Transporter Gene Solute Carrier Family 18 Member 1 (SLC18A1) in Lung Cancer. In Cancer genomics & proteomics, 15, 387-393. doi:10.21873/cgp.20097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30194079/
4. Ye, Jin, Chen, Huaping, Wang, Kaituo, Liu, Bin, Li, Weikai. 2024. Structural insights into vesicular monoamine storage and drug interactions. In Nature, 629, 235-243. doi:10.1038/s41586-024-07290-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38499039/
5. Lohoff, Falk W, Dahl, John P, Ferraro, Thomas N, Sander, Thomas, Berrettini, Wade H. 2006. Variations in the vesicular monoamine transporter 1 gene (VMAT1/SLC18A1) are associated with bipolar i disorder. In Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 31, 2739-47. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16936705/