Pde6c-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pde6c-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00898

品系全称

C57BL/6JCya-Pde6cem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-110855-Pde6c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pde6c-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00898) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphodiesterase 6C, cGMP specific, cone, alpha prime
基因别称
cpfl1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_033614 | Ensembl: ENSMUST00000025956
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105956A spontaneous mutation in this gene results in abnormal cone photoreceptor function.
Pde6c,也称为磷酸二酯酶6C,是一种编码视锥细胞磷酸二酯酶催化亚基的基因。磷酸二酯酶是光传导级联反应中的关键酶,负责水解第二信使cGMP,这是光感受器细胞膜超极化的最终步骤[7]。Pde6c的突变会导致视锥细胞功能障碍,进而引起一种罕见的遗传性视网膜疾病——色盲,也称为全色盲症[1,2,3,4,5,6]。全色盲症是一种常染色体隐性遗传病,其特征是视力下降、色觉丧失、畏光和眼球震颤[2,3,4,5,6]。目前,全色盲症的诊断和治疗方法仍然有限,但基因治疗的出现为该疾病的治疗带来了新的希望[1,4,8]。

全色盲症的基因突变具有多样性,目前已发现CNGA3、CNGB3、GNAT2、PDE6C、PDE6H和ATF6等六个致病基因[1,4]。其中,PDE6C基因的突变是导致全色盲症的重要原因之一[1,2,3,4,5,6]。PDE6C基因的突变会导致视锥细胞磷酸二酯酶催化亚基的功能丧失,从而影响光传导级联反应,最终导致视锥细胞功能障碍和全色盲症的发生[2,3,4,5,6]。研究发现,PDE6C基因突变的患者视网膜电图(ERG)显示光响应减弱或消失,光感受器层缺陷,视杆细胞和视锥细胞结构异常[2,3,4,5,6]。此外,光学相干断层扫描(OCT)显示全色盲症患者视网膜黄斑区椭圆体带缺失,形成光学空腔[2,3]。

全色盲症的治疗目前尚无FDA批准的药物,但基因治疗作为一种新型的治疗方法,为全色盲症的治疗带来了希望[1,4,8]。基因治疗是通过将正常的基因或基因片段导入患者细胞中,修复或替换患者细胞中异常或缺失的基因,从而恢复或改善患者的生理功能[1,4,8]。目前,已有多个基因治疗临床试验在全色盲症患者中进行,其中针对CNGA3和CNGB3基因突变的全色盲症患者进行了一期/二期临床试验[1,4]。这些临床试验的结果表明,基因治疗可以改善全色盲症患者视网膜电图的光响应,恢复部分视锥细胞功能,并提高患者的视力[1,4]。

综上所述,Pde6c基因突变是导致全色盲症的重要原因之一。全色盲症是一种罕见的遗传性视网膜疾病,目前尚无有效的治疗方法。基因治疗作为一种新型的治疗方法,为全色盲症的治疗带来了希望。未来,随着基因治疗技术的不断发展,全色盲症患者有望获得更好的治疗效果[1,4,8]。

参考文献:
1. Hassall, Mark M, Barnard, Alun R, MacLaren, Robert E. 2017. Gene Therapy for Color Blindness. In The Yale journal of biology and medicine, 90, 543-551. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29259520/
2. Jiménez-Siles, Laura, Zamorano-Martín, Francisco, García-Lorente, María, Fernández-Figares, María, España-Contreras, Manuela. 2022. A new mutation in the PDE6C gene in achromatopsia. In European journal of ophthalmology, 33, NP133-NP137. doi:10.1177/11206721221093023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35422133/
3. Yuan, Shiqin, Qi, Rui, Fang, Xinhe, Zhou, Liang, Sheng, Xunlun. 2020. Two novel PDE6C gene mutations in Chinese family with achromatopsia. In Ophthalmic genetics, 41, 591-598. doi:10.1080/13816810.2020.1802762. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32787476/
4. Baxter, Megan F, Borchert, Grace A. 2024. Gene Therapy for Achromatopsia. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25179739. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39273686/
5. Madeira, Carolina, Godinho, Gonçalo, Grangeia, Ana, Falcão-Reis, Fernando, Estrela-Silva, Sérgio. 2021. Two Novel Disease-Causing Variants in the PDE6C Gene Underlying Achromatopsia. In Case reports in ophthalmology, 12, 749-760. doi:10.1159/000512284. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34720973/
6. Georgiou, Michalis, Robson, Anthony G, Fujinami, Kaoru, Webster, Andrew R, Michaelides, Michel. 2024. Phenotyping and genotyping inherited retinal diseases: Molecular genetics, clinical and imaging features, and therapeutics of macular dystrophies, cone and cone-rod dystrophies, rod-cone dystrophies, Leber congenital amaurosis, and cone dysfunction syndromes. In Progress in retinal and eye research, 100, 101244. doi:10.1016/j.preteyeres.2024.101244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38278208/
7. Weisschuh, Nicole, Stingl, Katarina, Audo, Isabelle, Wissinger, Bernd, Kohl, Susanne. 2018. Mutations in the gene PDE6C encoding the catalytic subunit of the cone photoreceptor phosphodiesterase in patients with achromatopsia. In Human mutation, 39, 1366-1371. doi:10.1002/humu.23606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30080950/
8. El Moussawi, Zeinab, Boueiri, Marguerita, Al-Haddad, Christiane. 2021. Gene therapy in color vision deficiency: a review. In International ophthalmology, 41, 1917-1927. doi:10.1007/s10792-021-01717-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33528822/