Chrna3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Chrna3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00894

品系全称

C57BL/6JCya-Chrna3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-110834-Chrna3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chrna3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00894) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cholinergic receptor, nicotinic, alpha polypeptide 3
基因别称
(a)3,A730007P14Rik,Acra-3,Acra3
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145129 | Ensembl: ENSMUST00000034851
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87887Homozygotes for a targeted null mutation show high postnatal and postweaning mortality. Mutants show reduced bladder contractility resulting in enlarged bladder, infections and urinary stones. Eyes are small, with dilated ocular pupils.
基因Chrna3,也称为烟碱型乙酰胆碱受体α3亚基基因,是编码神经元烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)α3亚基的基因。nAChR是一类由五个跨膜亚基组成的配体门控离子通道,通过结合神经递质乙酰胆碱来调节神经元的活动。在哺乳动物的大脑中,α4β2* nAChR是主要的受体亚型,介导了尼古丁成瘾的许多行为,也是目前批准的戒烟药物的主要作用靶点。除了α4和β2亚基外,其他亚基组成的nAChR亚型也可能在烟草使用中发挥作用。例如,CHRNA5-CHRNA3-CHRNB4基因簇编码的α5、α3和β4亚基,其基因变异与对烟草依赖和吸烟相关疾病(包括肺癌)的易感性增加有关[1]。

研究表明,CHRNA3基因的变异与尼古丁成瘾有关。例如,CHRNA3基因中的rs1051730多态性在尼古丁依赖人群中表现出更高的频率,并且与尼古丁依赖性相关[2]。此外,CHRNA3基因的变异也与腰椎间盘突出症的风险相关,例如,rs8040868的CT基因型与腰椎间盘突出症的风险增加相关[3]。在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的研究中,CHRNA3基因的变异与COPD的风险增加相关,尤其是在吸烟人群中[4]。这些发现表明,CHRNA3基因的变异与多种疾病的发生发展有关。

除了与疾病风险相关,CHRNA3基因的变异还可能影响认知功能。研究表明,CHRNA5-CHRNA3-CHRNB4基因簇中的基因变异与认知性能相关,这些变异可能通过影响认知性能来间接影响尼古丁依赖性[5]。此外,CHRNA3基因的变异也与结直肠癌患者的预后和治疗反应相关,例如,CHRNA3基因的表达水平与结直肠癌患者的化疗反应相关[6]。

综上所述,基因Chrna3编码的nAChRα3亚基在尼古丁成瘾和多种疾病的发生发展中发挥重要作用。CHRNA3基因的变异与尼古丁依赖性、腰椎间盘突出症、COPD、认知功能和结直肠癌患者的预后和治疗反应相关。这些发现为深入理解尼古丁成瘾和多种疾病的机制提供了新的线索,并为开发针对这些疾病的治疗策略提供了潜在靶点。

参考文献:
1. Picciotto, Marina R, Kenny, Paul J. 2021. Mechanisms of Nicotine Addiction. In Cold Spring Harbor perspectives in medicine, 11, . doi:10.1101/cshperspect.a039610. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32341069/
2. Chmielowiec, Krzysztof, Chmielowiec, Jolanta, Strońska-Pluta, Aleksandra, Jaroń, Aleksandra, Grzywacz, Anna. 2022. Association of Polymorphism CHRNA5 and CHRNA3 Gene in People Addicted to Nicotine. In International journal of environmental research and public health, 19, . doi:10.3390/ijerph191710478. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36078193/
3. Yang, Xuejun, Guo, Xiaodong, Huang, Zhi, Jia, Haiyu, Zhu, Yong. 2019. CHRNA5/CHRNA3 gene cluster is a risk factor for lumbar disc herniation: a case-control study. In Journal of orthopaedic surgery and research, 14, 243. doi:10.1186/s13018-019-1254-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31362771/
4. Ganbold, Chimedlkhamsuren, Jamiyansuren, Jambaldorj, Tumurbaatar, Ariuntungalag, Dashtseren, Ichinnorov, Jav, Sarantuya. 2021. The Cumulative Effect of Gene-Gene Interactions Between GSTM1, CHRNA3, CHRNA5 and SOD3 Gene Polymorphisms Combined with Smoking on COPD Risk. In International journal of chronic obstructive pulmonary disease, 16, 2857-2868. doi:10.2147/COPD.S320841. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34707353/
5. Selinger, Martin, Věchtová, Pavlína, Tykalová, Hana, Štěrba, Ján, Grubhoffer, Libor. 2022. Integrative RNA profiling of TBEV-infected neurons and astrocytes reveals potential pathogenic effectors. In Computational and structural biotechnology journal, 20, 2759-2777. doi:10.1016/j.csbj.2022.05.052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35685361/
6. Zhang, Linjie, Deng, Yizhang, Yang, Jingbang, Deng, Wuguo, Li, Liren. 2023. Neurotransmitter receptor-related gene signature as potential prognostic and therapeutic biomarkers in colorectal cancer. In Frontiers in cell and developmental biology, 11, 1202193. doi:10.3389/fcell.2023.1202193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38099288/