Pwp2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pwp2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00891

品系全称

C57BL/6JCya-Pwp2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-110816-Pwp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pwp2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00891) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PWP2 periodic tryptophan protein homolog (yeast)
基因别称
6530411D08Rik,Pwp2h,wdp103
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029546.2 | Ensembl: ENSMUST00000042556
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 10
敲除长度
~579 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Pwp2,也称为周期性色氨酸蛋白2,是一种重要的基因,编码一个含有色氨酸-天冬氨酸(WD)重复序列的蛋白质。WD重复序列是一种保守的蛋白质结构域,通常包含四个到八个WD重复单元,每个单元以色氨酸和天冬氨酸残基结尾。WD重复蛋白在细胞内广泛存在,并参与多种生物学过程,包括信号转导、细胞周期调控、细胞骨架组织、以及核糖体生物合成。

在酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)中,Pwp2基因是细胞生长和分裂所必需的。Pwp2蛋白在细胞质中形成多聚体,并可能与细胞骨架相关联,参与细胞生长和分离的调控[2]。在缺乏Pwp2蛋白的情况下,细胞会出现多芽现象,并出现芽位选择、细胞分裂和母细胞与子细胞之间的隔膜水解缺陷。

人类Pwp2基因位于21号染色体上的21q22.3区域,与酵母中的PWP2基因具有同源性。人类Pwp2基因由21个外显子组成,跨度约为24kb,位于EHOC-1和KNP-I基因之间[1,3,4]。人类Pwp2基因的表达产物与酵母PWP2蛋白具有42%的氨基酸序列一致性,并可能编码一个G蛋白β亚基[3]。人类PWP2基因在所有组织中广泛表达,包括胎儿和成人组织[3,4]。此外,人类PWP2基因的5'侧翼区域与一个CpG岛相关,该区域富含CpG二核苷酸,可能参与基因的转录调控[1,3]。

除了在细胞生长和分裂中的作用外,Pwp2基因还与神经发育障碍相关。研究发现,在患有微头症的患者中,Pwp2基因的表达水平显著上调,并与不良预后相关。Pwp2蛋白通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进神经母细胞瘤(NB)细胞的活性[5]。此外,Pwp2基因还与其他神经发育相关基因(如CCND2、DOCK9、RHOF、ELAVL3、PPP1R9B、KCNH3、IRF2BP1)一起被鉴定为神经发育障碍的候选基因[5]。

综上所述,Pwp2基因编码一个含有WD重复序列的蛋白质,在细胞生长、分裂和神经发育中发挥重要作用。Pwp2蛋白可能参与信号转导、细胞骨架组织以及核糖体生物合成的调控。此外,Pwp2基因的表达异常与神经发育障碍相关,可能成为相关疾病的治疗和预防的潜在靶点。

参考文献:
1. Nagamine, K, Kudoh, J, Minoshima, S, Ito, F, Shimizu, N. . Genomic organization and complete nucleotide sequence of the human PWP2 gene on chromosome 21. In Genomics, 42, 528-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9205129/
2. Shafaatian, R, Payton, M A, Reid, J D. . PWP2, a member of the WD-repeat family of proteins, is an essential Saccharomyces cerevisiae gene involved in cell separation. In Molecular & general genetics : MGG, 252, 101-14. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8804409/
3. Lafrenière, R G, Rochefort, D L, Chrétien, N, Lichter, J, Rouleau, G A. . Isolation and genomic structure of a human homolog of the yeast periodic tryptophan protein 2 (PWP2) gene mapping to 21q22.3. In Genome research, 6, 1216-26. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8973917/
4. Lalioti, M D, Chen, H, Rossier, C, Reid, J D, Antonarakis, S E. . Cloning the cDNA of human PWP2, which encodes a protein with WD repeats and maps to 21q22.3. In Genomics, 35, 321-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8661145/
5. Wang, Chunli, Zhou, Wei, Zhang, Luyan, Zhao, Xiaoke, Zheng, Bixia. 2023. Diagnostic yield and novel candidate genes for neurodevelopmental disorders by exome sequencing in an unselected cohort with microcephaly. In BMC genomics, 24, 422. doi:10.1186/s12864-023-09505-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37501076/