Aldh7a1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Aldh7a1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00882

品系全称

C57BL/6JCya-Aldh7a1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-110695-Aldh7a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aldh7a1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00882) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aldehyde dehydrogenase family 7, member A1
基因别称
Atq1,D18Wsu181e
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138600 | Ensembl: ENSMUST00000066208
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108186Normal phenotype is seen in one allele that disrupts the gene. Another knock-out allele shows high levels of upstream lysine metabolites in the brain and liver, abnormal amino acid metabolism, increased oxidative stress, and high lysine/low pyridoxine diet-induced seizures.
ALDH7A1,也称为醛脱氢酶7A1,是一种编码醛脱氢酶家族成员A1的基因。该酶属于醛脱氢酶家族,负责催化α-氨基己二酸半醛(α-AASA)转化为Δ1-哌啶-6-羧酸(P6C)的过程。这一过程是赖氨酸分解代谢途径中的关键步骤。ALDH7A1的突变会导致α-AASA和P6C在体内积累,进而引发一系列疾病,其中最常见的是吡哆醇依赖性癫痫(PDE)[1,2,3,7]。PDE是一种常染色体隐性遗传的代谢性疾病,主要表现为新生儿和婴儿的难治性癫痫,这些癫痫对常规的抗癫痫药物无反应,但对大剂量的维生素B6(吡哆醇)有较好的治疗效果[1,2,3,7]。

除了PDE,ALDH7A1的突变还与多种神经系统发育异常有关,如胼胝体发育不全、脑白质异常、大脑导水管扩大、脑出血、小脑发育不全等[3]。这些异常可能是由α-AASA和P6C的积累对神经细胞发育和功能的直接影响造成的。

除了神经系统疾病,ALDH7A1的异常还与多种癌症的发生和发展有关。例如,研究发现ALDH7A1在肺鳞状细胞癌中的高表达与患者的生存率呈负相关,并且ALDH7A1的表达与JAK-STAT信号通路和mTOR信号通路等多个信号通路的激活有关[4]。此外,ALDH7A1的异常也与口腔癌的发生和预后有关,高表达的ALDH7A1与患者更好的预后相关[5]。这些发现表明ALDH7A1可能在癌症的发生和发展中发挥重要作用。

除了上述疾病,ALDH7A1还与肝脏纤维化有关。研究发现,四氯化碳(CCl4)诱导的肝脏纤维化过程中,ALDH7A1的表达水平降低[6]。这表明ALDH7A1可能在肝脏纤维化的发生和发展中发挥保护作用。

综上所述,ALDH7A1是一个重要的基因,其突变与多种疾病的发生和发展有关,包括PDE、神经系统发育异常、癌症和肝脏纤维化等。深入研究ALDH7A1的生物学功能和疾病机制,将有助于开发新的治疗方法,提高这些疾病的治疗效果。

参考文献:
1. Korasick, David A, Tanner, John J. 2020. Impact of missense mutations in the ALDH7A1 gene on enzyme structure and catalytic function. In Biochimie, 183, 49-54. doi:10.1016/j.biochi.2020.09.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32956737/
2. Liang, Gaofeng, He, Jinxian, Chen, Tian, Yu, Kaizhong, Shen, Weiyu. 2024. Identification of ALDH7A1 as a DNA-methylation-driven gene in lung squamous cell carcinoma. In Annals of medicine, 57, 2442529. doi:10.1080/07853890.2024.2442529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39711312/
3. Toldo, Irene, Bonardi, Claudia Maria, Bettella, Elisa, Sartori, Stefano, Murgia, Alessandra. 2018. Brain malformations associated to Aldh7a1 gene mutations: Report of a novel homozygous mutation and literature review. In European journal of paediatric neurology : EJPN : official journal of the European Paediatric Neurology Society, 22, 1042-1053. doi:10.1016/j.ejpn.2018.06.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30005813/
4. Lu, Hsueh-Ju, Chuang, Chun-Yi, Chen, Mu-Kuan, Lin, Chiao-Wen, Yang, Shun-Fa. 2022. The impact of ALDH7A1 variants in oral cancer development and prognosis. In Aging, 14, 4556-4571. doi:10.18632/aging.204099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35613852/
5. Dong, Shu, Chen, Qi-Long, Song, Ya-Nan, Liu, Ping, Su, Shi-Bing. . Mechanisms of CCl4-induced liver fibrosis with combined transcriptomic and proteomic analysis. In The Journal of toxicological sciences, 41, 561-72. doi:10.2131/jts.41.561. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27452039/
6. Khalil, Youssef, Footitt, Emma, Vootukuri, Reddy, Clayton, Peter T, Mills, Philippa B. 2024. Assessment of urinary 6-oxo-pipecolic acid as a biomarker for ALDH7A1 deficiency. In Journal of inherited metabolic disease, 48, e12783. doi:10.1002/jimd.12783. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39038845/
7. Tincheva, Savina, Todorov, Tihomir, Todorova, Albena, Litvinenko, Ivan, Mitev, Vanyo. 2015. First cases of pyridoxine-dependent epilepsy in Bulgaria: novel mutation in the ALDH7A1 gene. In Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology, 36, 2209-12. doi:10.1007/s10072-015-2338-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26232297/