Lmx1a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lmx1a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00880

品系全称

C57BL/6JCya-Lmx1aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-110648-Lmx1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lmx1a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00880) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
LIM homeobox transcription factor 1 alpha
基因别称
Lmx1.1,dr,dreher,sst
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_033652 | Ensembl: ENSMUST00000028003
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1888519Mutations in the dreher locus produce neurological and skeletal abnormalities, inner ear defects, and belly spotting. Deafness and hypoplasia of Mullerian duct derivatives are also reported for some alleles. Homozygous null mice have fewer dopaminergic neurons.
Lmx1a,也称为LIM-homeobox转录因子1α,是一种在发育过程中发挥重要作用的基因。Lmx1a属于LIM-homeobox基因家族,该家族的成员在胚胎发育过程中调控多种细胞命运和器官形成。Lmx1a在胚胎发育中起着关键作用,特别是在中脑多巴胺能神经元的形成和维持中。研究表明,Lmx1a在中脑发育中起着关键作用,调控中脑多巴胺能神经元的形成和维持[1]。此外,Lmx1a还参与其他神经元的形成,如听觉系统和听觉神经元的发育[7]。

研究表明,Lmx1a在中脑发育中起着关键作用,调控中脑多巴胺能神经元的形成和维持[1]。Lmx1a通过与多巴胺转运蛋白基因启动子区域的保守序列结合,调节多巴胺转运蛋白的表达,从而影响中脑多巴胺能神经元的成熟。此外,Lmx1a的表达还与其他多巴胺能神经元标志物如酪氨酸羟化酶和多巴脱羧酶的表达相关,进一步支持了Lmx1a在中脑多巴胺能神经元成熟中的作用[1]。

Lmx1a在成年大脑中也有表达,参与维持正常大脑功能。研究发现,Lmx1a在成年大脑中表达于后下丘脑区、视前核、下丘脑核、中脑黑质致密部和脑桥核等区域[5]。Lmx1a的表达与中脑多巴胺能神经元的成熟和维持密切相关,其表达水平与中脑多巴胺能神经元的数量和功能状态相关。

Lmx1a的功能与多种神经系统疾病的发生和发展相关。研究发现,Lmx1a的表达异常与帕金森病的发生有关[3]。帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,其特征是中脑多巴胺能神经元的变性。研究发现,DNAJC6基因突变导致Lmx1a介导的内吞作用受损,进而影响中脑多巴胺能神经元的发育和成熟[3]。此外,Lmx1a的表达异常还与强迫症的发生相关[2]。研究发现,Lmx1a基因的变异与强迫症的症状维度,如中和和洗涤等,存在显著相关性[2]。

Lmx1a在肿瘤的发生和发展中也发挥重要作用。研究发现,Lmx1a的表达异常与胃癌的发生有关[4]。胃癌是一种常见的恶性肿瘤,其发生与多种基因的异常表达相关。研究发现,Lmx1a的表达异常可以抑制癌基因C-Myc的表达,从而发挥肿瘤抑制作用[4]。此外,Lmx1a的表达异常还与结直肠癌的发生有关[6]。研究发现,Lmx1a的表达异常可以抑制长链非编码RNA XIST的表达,从而抑制结直肠癌细胞的增殖和转移[6]。

综上所述,Lmx1a是一种重要的基因,参与调控中脑多巴胺能神经元的形成和维持,以及成年大脑的发育和功能维持。Lmx1a的表达异常与多种神经系统疾病的发生和发展相关,包括帕金森病和强迫症。此外,Lmx1a在肿瘤的发生和发展中也发挥重要作用,包括胃癌和结直肠癌。深入研究Lmx1a的功能和调控机制,有助于理解多种疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chung, Sangmi, Kim, Chun-Hyung, Kim, Kwang-Soo. 2012. Lmx1a regulates dopamine transporter gene expression during ES cell differentiation and mouse embryonic development. In Journal of neurochemistry, 122, 244-50. doi:10.1111/j.1471-4159.2012.07779.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22564125/
2. Melo-Felippe, Fernanda B, Fontenelle, Leonardo F, Kohlrausch, Fabiana B. 2018. Gene variations in PBX1, LMX1A and SLITRK1 are associated with obsessive-compulsive disorder and its clinical features. In Journal of clinical neuroscience : official journal of the Neurosurgical Society of Australasia, 61, 180-185. doi:10.1016/j.jocn.2018.10.042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30377043/
3. Wulansari, Noviana, Darsono, Wahyu Handoko Wibowo, Woo, Hye-Ji, Lee, Seung-Jae, Lee, Sang-Hun. 2021. Neurodevelopmental defects and neurodegenerative phenotypes in human brain organoids carrying Parkinson's disease-linked DNAJC6 mutations. In Science advances, 7, . doi:10.1126/sciadv.abb1540. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33597231/
4. Qian, Peiyu, Li, Jian, Zhang, Xiaohong, Sun, Qi, Feng, Li. 2019. LMX1A inhibits C-Myc expression through ANGPTL4 to exert tumor suppressive role in gastric cancer. In PloS one, 14, e0221640. doi:10.1371/journal.pone.0221640. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31557193/
5. Zou, Hui-Li, Su, Chang-Jun, Shi, Ming, Guo, Chao, Ding, Yu-Qiang. 2008. Expression of the LIM-homeodomain gene Lmx1a in the postnatal mouse central nervous system. In Brain research bulletin, 78, 306-12. doi:10.1016/j.brainresbull.2008.12.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19111912/
6. Rifes, Pedro, Kajtez, Janko, Christiansen, Josefine Rågård, Heuer, Andreas, Kirkeby, Agnete. 2024. Forced LMX1A expression induces dorsal neural fates and disrupts patterning of human embryonic stem cells into ventral midbrain dopaminergic neurons. In Stem cell reports, 19, 830-838. doi:10.1016/j.stemcr.2024.04.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38759646/
7. Chizhikov, Victor V, Iskusnykh, Igor Y, Fattakhov, Nikolai, Fritzsch, Bernd. 2020. Lmx1a and Lmx1b are Redundantly Required for the Development of Multiple Components of the Mammalian Auditory System. In Neuroscience, 452, 247-264. doi:10.1016/j.neuroscience.2020.11.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33246067/