Atxn3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Atxn3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00876

品系全称

C57BL/6NCya-Atxn3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-110616-Atxn3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atxn3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00876) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ataxin 3
基因别称
2210008M02Rik,ATX3,MJD1,Mjd,Sca3,ataxin-3
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029705 | Ensembl: ENSMUST00000021606
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1099442Decreased exploratory behavior is reported for mice homozygous for a disruption of this marker.
ATXN3,也称为ataxin-3,是一种在细胞中广泛表达的蛋白,由ATXN3基因编码。它属于去泛素化酶(DUB)家族,主要功能是去除泛素链,从而调节蛋白质的降解和稳定性。ATXN3蛋白在多种细胞过程中发挥着重要作用,包括蛋白质稳态、DNA修复和转录调控等。研究发现,ATXN3在细胞内具有三种不同的剪接变体,分别命名为ATXN3-251、ATXN3-208和ATXN3-214,它们在组织和细胞类型中具有不同的表达模式[2]。

ATXN3蛋白的C端含有三个泛素结合结构域(UIMs),这些结构域使其能够与泛素化蛋白结合并去除泛素链。ATXN3的另一个重要结构域是Josephin结构域,该结构域具有去泛素化酶活性,能够特异性地去除K48连接的泛素链,从而阻止蛋白质的降解。此外,ATXN3还能够与多种蛋白质相互作用,参与细胞内信号传导和调节过程。

ATXN3基因的突变和异常表达与多种疾病的发生发展密切相关。最著名的是ATXN3基因中的CAG三核苷酸重复序列的扩增,导致编码的蛋白中多聚谷氨酰胺(polyQ)结构域的扩展,从而引发了一种名为脊髓小脑性共济失调3型(SCA3)或Machado-Joseph病(MJD)的神经退行性疾病。SCA3是一种常染色体显性遗传疾病,患者表现为进行性的运动协调障碍,如步态不稳、言语不清等,以及脊髓、小脑和大脑皮层的进行性退变[1,3]。

除了SCA3,ATXN3还与其他疾病的发生发展相关。例如,研究发现ATXN3在前列腺癌中具有促进肿瘤进展的作用。ATXN3能够与YAP蛋白相互作用,并去除其上的泛素链,从而稳定YAP蛋白,促进肿瘤的生长和侵袭[6]。此外,ATXN3还与乳腺癌的发生发展相关,它能够通过激活Sonic Hedgehog信号通路,促进肿瘤干细胞的自我更新和化疗耐药性[5]。

近年来,针对ATXN3基因的治疗策略逐渐成为研究热点。基因编辑技术,如CRISPR-Cas9,被用于敲除ATXN3基因,以降低突变蛋白的表达水平,从而改善SCA3患者的症状[3]。此外,反义寡核苷酸(ASO)疗法也被用于降低ATXN3 mRNA的表达水平,以治疗SCA3[4]。这些研究结果表明,针对ATXN3基因的治疗策略具有潜在的应用价值,为SCA3和其他相关疾病的治疗提供了新的思路和策略。

综上所述,ATXN3是一种重要的去泛素化酶,参与调控细胞内的多种生物学过程。ATXN3的突变和异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括SCA3、前列腺癌和乳腺癌等。针对ATXN3基因的治疗策略逐渐成为研究热点,为相关疾病的治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. McLoughlin, Hayley S, Moore, Lauren R, Paulson, Henry L. 2019. Pathogenesis of SCA3 and implications for other polyglutamine diseases. In Neurobiology of disease, 134, 104635. doi:10.1016/j.nbd.2019.104635. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31669734/
2. Raposo, Mafalda, Hübener-Schmid, Jeannette, Tagett, Rebecca, Costa, Maria do Carmo, Lima, Manuela. 2024. Blood and cerebellar abundance of ATXN3 splice variants in spinocerebellar ataxia type 3/Machado-Joseph disease. In Neurobiology of disease, 193, 106456. doi:10.1016/j.nbd.2024.106456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38423193/
3. Déglon, N. 2024. Gene editing as a therapeutic strategy for spinocerebellar ataxia type-3. In Revue neurologique, 180, 378-382. doi:10.1016/j.neurol.2024.03.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38580500/
4. Schuster, Kristen H, Zalon, Annie J, DiFranco, Danielle M, Guan, Yuanfang, McLoughlin, Hayley S. 2024. ASOs are an effective treatment for disease-associated oligodendrocyte signatures in premanifest and symptomatic SCA3 mice. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 32, 1359-1372. doi:10.1016/j.ymthe.2024.02.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38429929/
5. Zhu, Rongxuan, Gires, Olivier, Zhu, Liqun, Lu, Zhimin, Wang, Hongxia. 2019. TSPAN8 promotes cancer cell stemness via activation of sonic Hedgehog signaling. In Nature communications, 10, 2863. doi:10.1038/s41467-019-10739-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31253779/
6. Wu, Longxiang, Ou, Zhenyu, Liu, Peihua, Wang, Yongjie, Tang, Jianing. 2023. ATXN3 promotes prostate cancer progression by stabilizing YAP. In Cell communication and signaling : CCS, 21, 152. doi:10.1186/s12964-023-01073-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37349820/