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Shroom2-flox 基因敲除小鼠

Shroom2-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Shroom2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00858

品系全称

C57BL/6JCya-Shroom2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-110380-Shroom2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Shroom2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00858) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
shroom family member 2
基因别称
4832440C16，Apxl，C630003H05Rik，Shrm2
染色体号
Chr X (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_172441.3 | Ensembl: ENSMUST00000101141
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~652 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
Shroom2基因编码一种蛋白质，该蛋白质在细胞运动、细胞骨架组织和肿瘤发生发展中发挥重要作用。Shroom2蛋白是一种关键介质，参与调节细胞运动和肌动蛋白细胞骨架组织的RhoA-ROCK信号通路。然而，除了RhoA/ROCK信号通路外，Shroom2的功能仍不明确[1]。

在鼻咽癌（NPC）中，Shroom2不仅参与RhoA-ROCK诱导的应力纤维形成和焦点粘附，而且还具有意想不到的抑制上皮-间质转化（EMT）和肿瘤转移的作用。在NPC细胞中，Shroom2的耗尽增强了间质特性并减少了上皮标记物，伴随着运动能力的增加，从而促进了侵袭和肿瘤转移的发展。这些过程在很大程度上是ROCK非依赖性的，因为ROCK抑制剂Y-27632并没有导致EMT表型；此外，ROCK抑制和Shroom2耗尽的结合导致了细胞迁移和侵袭能力的最显著增加，表明Shroom2和ROCK协同工作而不是上位性作用。临床样本分析表明，Shroom2在NPC中下调，并且在转移性NPC中的表达甚至低于原发肿瘤[1]。

在神经管缺陷（NTD）中，SHROOM2基因的变异也被发现与人类NTD的发生相关。通过对中国人群的NTD病例和对照的SHROOM1-4基因的突变模式进行系统研究，发现SHROOM2基因中的D-Mis（有害错义）变异与NTD的发生风险增加相关。这些变异破坏了SHROOM2与ROCK1的结合，从而影响了基因功能[2]。

Shroom2在胚胎发育中也有重要作用。在肠上皮的形成过程中，SCRIB基因的突变会影响器官形状的异常。研究发现，SCRIB基因敲除的肠上皮细胞扁平，暴露的表面积减少。细胞分化实验进一步表明，SCRIB在控制顶端细胞形状和肌球蛋白轻链定位和活性方面起着关键作用。此外，SCRIB还作为SHROOM2/4和ROCK1的分子支架，并确定了一个保守的SHROOM结合位点，该位点对于SCRIB在控制顶端细胞形状中的作用至关重要[3]。

Shroom2基因的变异也与其他疾病的发生相关。例如，DMD基因中的保守位点的突变导致剪接供体丢失，可导致杜氏肌肉萎缩症（DMD）和隐睾症的发生。在115例患有隐睾症的男性中，有30例（26.1%）发现了DMD基因的剪接供体丢失变异，该变异位于一个在脊椎动物中保守的位点[4]。

此外，Shroom2基因还与猪的早期发育相关。猪的伪常染色体区（PAR）在精子发生、男性生育力和早期发育中具有重要作用。研究发现，猪PAR中的SHROOM2基因在早期发育过程中表达水平较高，而在成年和胚胎组织中表达水平较低[5]。

Shroom2基因还与羊的体重相关。通过对羊的基因组进行关联分析，发现SHROOM2基因与羊的断奶体重和周岁体重相关。此外，还发现HINT1、ASB11和GPR143基因也可能参与羊体重的调节[6]。

Shroom2基因还与结直肠癌（CRC）的发生相关。研究发现，SHROOM2基因附近的常见变异与CRC的发生风险增加相关[7]。

Shroom2基因还与两栖动物卵的色素沉着模式有关。研究发现，Shroom2和肌动蛋白结合蛋白的定位和表达水平的变化导致了两栖动物卵的色素沉着模式的差异[8]。

Shroom2基因还与肝细胞癌（HCC）的发生发展相关。研究发现，lnc-MAP3K13-3:1通过调节miR-6894-3p和SHROOM2的表达，影响HCC细胞的增殖、凋亡、迁移等细胞过程[9]。

Shroom2基因还与眼白化病和晚发性感觉神经性听力丧失有关。研究发现，GPR143、TBL1X和SHROOM2基因的缺失与眼白化病、晚发性感觉神经性听力丧失和不育有关[10]。

综上所述，Shroom2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞运动、细胞骨架组织、肿瘤发生发展、胚胎发育、体重调节、疾病发生等。Shroom2基因的变异与多种疾病的发生相关，包括鼻咽癌、神经管缺陷、杜氏肌肉萎缩症、隐睾症、结直肠癌、肝细胞癌、眼白化病和晚发性感觉神经性听力丧失等。Shroom2基因的研究有助于深入理解细胞运动、细胞骨架组织、肿瘤发生发展、胚胎发育、体重调节、疾病发生等生物学过程的机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Yuan, Jing, Chen, Lin, Xiao, Jingshu, Zeng, Yi-Xin, Feng, Lin. 2019. SHROOM2 inhibits tumor metastasis through RhoA-ROCK pathway-dependent and -independent mechanisms in nasopharyngeal carcinoma. In Cell death & disease, 10, 58. doi:10.1038/s41419-019-1325-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30683844/
2. Chen, Zhongzhong, Kuang, Lele, Finnell, Richard H, Wang, Hongyan. 2018. Genetic and functional analysis of SHROOM1-4 in a Chinese neural tube defect cohort. In Human genetics, 137, 195-202. doi:10.1007/s00439-017-1864-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29423651/
3. Boëda, Batiste, Michel, Vincent, Etournay, Raphael, Gobaa, Samy, Etienne-Manneville, Sandrine. 2023. SCRIB controls apical contractility during epithelial differentiation. In The Journal of cell biology, 222, . doi:10.1083/jcb.202211113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37930352/
4. Chen, Jianhai, Jia, Yangying, Zhong, Jie, Fan, Chuanzhu, Xu, Huayan. 2024. Novel mutation leading to splice donor loss in a conserved site of DMD gene causes Duchenne muscular dystrophy with cryptorchidism. In Journal of medical genetics, 61, 741-749. doi:10.1136/jmg-2024-109896. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38621993/
5. Das, P J, Mishra, D K, Ghosh, S, Chowdhary, B P, Raudsepp, T. 2013. Comparative organization and gene expression profiles of the porcine pseudoautosomal region. In Cytogenetic and genome research, 141, 26-36. doi:10.1159/000351310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23735614/
6. Li, Yunna, Yang, Hua, Guo, Jing, Wang, Zhipeng, Zuo, Peng. 2023. Uncovering the candidate genes related to sheep body weight using multi-trait genome-wide association analysis. In Frontiers in veterinary science, 10, 1206383. doi:10.3389/fvets.2023.1206383. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37662987/
7. Dunlop, Malcolm G, Dobbins, Sara E, Farrington, Susan Mary, Tomlinson, Ian P, Houlston, Richard S. 2012. Common variation near CDKN1A, POLD3 and SHROOM2 influences colorectal cancer risk. In Nature genetics, 44, 770-6. doi:10.1038/ng.2293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22634755/
8. Lee, Chanjae, Le, Minh-Phuong, Cannatella, David, Wallingford, John B. 2009. Changes in localization and expression levels of Shroom2 and spectrin contribute to variation in amphibian egg pigmentation patterns. In Development genes and evolution, 219, 319-30. doi:10.1007/s00427-009-0292-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19554350/
9. Chen, Kuai, Zhu, Manqin, Hu, Qinghua, Tao, Qiang, Guo, Zhibin. 2025. Regulatory role of lnc-MAP3K13-3:1 on miR-6894-3p and SHROOM2 in modulating cellular dynamics in hepatocellular carcinoma. In BMC cancer, 25, 83. doi:10.1186/s12885-024-13263-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39810131/
10. Fabian-Jessing, Bjørn K, Vestergaard, Else Marie, Plomp, Astrid S, Vorum, Henrik, Petersen, Michael B. . Ocular albinism with infertility and late-onset sensorineural hearing loss. In American journal of medical genetics. Part A, 176, 1587-1593. doi:10.1002/ajmg.a.38836. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30160833/

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S-CKO-00858_6J_110380_Shroom2_Exon 2_A_strategy.pdf
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