Grk2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Grk2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00856

品系全称

C57BL/6JCya-Grk2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-110355-Grk2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grk2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00856) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Hedgehog信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor kinase 2
基因别称
Adrbk-1,Adrbk1,Bark-1,beta ARK,betaARK1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001290818 | Ensembl: ENSMUST00000088737
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87940Homozygous mutation of this gene results in embryonic lethality likely due to heart failure. Homozygous mutant embryos are pale in appearance and exhibit ventricular hypoplasia.
G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)是一种重要的酶,它调节G蛋白偶联受体(GPCR)的功能。GRK2在心血管疾病中扮演着关键角色,尤其是在心脏衰竭(HF)的发病机制中。心脏衰竭是一种慢性、进行性的临床综合征,特征为左心室射血分数降低和心肌重塑异常。在心脏衰竭的发展过程中,GRK2的表达水平和活性增加,导致β-肾上腺素受体(βAR)功能失调,进而促进心脏重塑和功能障碍。此外,GRK2还可以通过非GPCR依赖性途径影响心脏功能,如通过其线粒体定位。

近年来,多项研究探索了针对GRK2的基因治疗在心脏衰竭中的应用。这些研究表明,抑制GRK2的表达或活性可以改善心脏衰竭动物模型中的心肌收缩功能和重塑,并可能提供与β受体阻滞剂等现有治疗方法互补或协同的治疗效果[1,3,5]。例如,通过心脏特异性基因转移技术,将βARKct(一种GRK2的肽抑制剂)表达在心脏细胞中,可以逆转心脏衰竭动物模型中的心肌重塑,并改善心脏功能[1]。此外,靶向抑制肾上腺中的GRK2活性也被发现可以降低与心脏衰竭相关的交感神经系统的过度活跃[1]。

除了心脏衰竭,GRK2还与类风湿性关节炎(RA)的发病机制有关。研究发现,在RA患者的滑膜组织中,GRK2的表达水平升高,并与滑膜细胞的增殖和迁移相关[4]。进一步研究表明,GRK2通过磷酸化、泛素化和降解Salvador同源物1(SAV1)来调节Hippo-YAP信号通路,从而促进RA滑膜细胞的增殖和迁移[4]。此外,GRK2还参与免疫相关基因的表达调控,与动脉粥样硬化的诊断有关[2]。

除了在心脏和滑膜细胞中的重要作用外,GRK2还与IgE介导的过敏反应有关。研究发现,GRK2抑制剂帕罗西汀和CCG258747可以抑制肥大细胞上的高亲和力IgE受体(FcεRI)信号通路,从而减轻IgE介导的过敏反应,如被动皮肤过敏反应[6]。然而,这些GRK2抑制剂还可能通过激活肥大细胞上的新型GPCR MRGPRX2/MRGPRB2来增强肥大细胞的免疫调节功能,从而增强宿主对皮肤感染的防御能力[6]。

综上所述,GRK2是一种重要的酶,在心脏衰竭、类风湿性关节炎和过敏反应等疾病中发挥重要作用。针对GRK2的基因治疗和药物治疗为这些疾病的治疗提供了新的思路和策略。然而,GRK2抑制剂的治疗效果和安全性还需要进一步研究。此外,GRK2在细胞内的其他功能和调节机制也需要进一步探索,以便更好地理解其在疾病发生发展中的作用。

参考文献:
1. Rengo, Giuseppe, Lymperopoulos, Anastasios, Leosco, Dario, Koch, Walter J. 2010. GRK2 as a novel gene therapy target in heart failure. In Journal of molecular and cellular cardiology, 50, 785-92. doi:10.1016/j.yjmcc.2010.08.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20800067/
2. Liu, Fuze, Huang, Yue, Liu, Fuhui, Wang, Hai. 2023. Identification of immune-related genes in diagnosing atherosclerosis with rheumatoid arthritis through bioinformatics analysis and machine learning. In Frontiers in immunology, 14, 1126647. doi:10.3389/fimmu.2023.1126647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36969166/
3. Reinkober, J, Tscheschner, H, Pleger, S T, Koch, W J, Raake, P W J. 2012. Targeting GRK2 by gene therapy for heart failure: benefits above β-blockade. In Gene therapy, 19, 686-93. doi:10.1038/gt.2012.9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22336718/
4. Guo, Paipai, Jiang, Ji, Chu, Rui, Zhang, Shihao, Wang, Qingtong. 2023. GRK2 mediated degradation of SAV1 initiates hyperplasia of fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 14, 1222-1240. doi:10.1016/j.apsb.2023.12.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38486990/
5. Cannavo, Alessandro, Komici, Klara, Bencivenga, Leonardo, Ferrara, Nicola, Rengo, Giuseppe. 2017. GRK2 as a therapeutic target for heart failure. In Expert opinion on therapeutic targets, 22, 75-83. doi:10.1080/14728222.2018.1406925. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29166798/
6. Thapaliya, Monica, Amponnawarat, Aetas, Tesmer, John J G, Ali, Hydar. 2022. GRK2 inhibitors, paroxetine and CCG258747, attenuate IgE-mediated anaphylaxis but activate mast cells via MRGPRX2 and MRGPRB2. In Frontiers in immunology, 13, 1032497. doi:10.3389/fimmu.2022.1032497. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36275707/