Glra3-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Glra3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00848

品系全称

C57BL/6JCya-Glra3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-110304-Glra3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Glra3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00848) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glycine receptor, alpha 3 subunit
基因别称
-
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_080438.3 | Ensembl: ENSMUST00000000275
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~568 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95749Homozygous null mice are fertile and display decreased inflammatory pain sensitization without any gross abnormalities in the brain or spinal cord.
GLRA3基因编码的是甘氨酸受体α3亚基,这是甘氨酸受体的一种主要亚基。甘氨酸受体是一种配体门控的氯离子通道,由α和β两种亚基组成,主要在神经元中表达。甘氨酸是一种重要的抑制性神经递质,其受体在调节神经元兴奋性和抑制性突触传递中发挥着关键作用。甘氨酸受体α3亚基的变异与多种神经系统疾病有关,如糖尿病肾病、癫痫、慢性疼痛等。

一项研究表明,GLRA3基因的一个常见变异rs10011025与芬兰1型糖尿病患者的蛋白尿有显著关联,表明GLRA3基因可能是1型糖尿病患者蛋白尿的一个易感基因位点[1]。另一项研究揭示了GLRA3基因的结构和染色体定位,并对其两个剪接变体进行了功能分析。研究发现,这两个变体在细胞内环结构上存在差异,这种差异导致了甘氨酸受体通道失活动力学的不同[2]。此外,GLRA3基因敲除小鼠的研究表明,缺乏α3亚基的甘氨酸受体会导致抑制性突触传递的减弱,进而影响神经元兴奋性和抑制性平衡[3]。

GLRA3基因的变异还与特发性全身性癫痫(IGE)的易感性相关。一项研究发现,GLRA3基因的变异与IGE患者中某些亚型的发病率没有显著关联,但新发现的单核苷酸多态性可能对其他疾病的候选基因分析有用[4]。另一项研究发现,GLRA3基因敲除小鼠的听觉神经活动受损,但外毛细胞功能未受影响,表明GLRA3基因在听觉信号传导中发挥着重要作用[5]。

GLRA3基因的变异还与慢性术后疼痛(CPSP)的易感性相关。一项全基因组关联研究(GWAS)发现,GLRA3基因的一个变异位点与CPSP有显著关联,表明GLRA3基因可能参与了CPSP的病理生理过程[6]。此外,GLRA3基因的变异还与糖尿病肾病的易感性相关。一项GWAS发现,GLRA3基因的一个变异位点与2型糖尿病并发糖尿病肾病(DKD)的发病率有显著关联,表明GLRA3基因可能参与了DKD的发病机制[7]。最后,GLRA3基因的变异还与自闭症的易感性相关。一项研究发现,一个患有自闭症的孩子携带了一个染色体4q的缺失,导致GLRA3基因的半合子,这表明GLRA3基因可能是自闭症的候选基因[8]。

综上所述,GLRA3基因编码的甘氨酸受体α3亚基在神经系统中发挥着重要作用。GLRA3基因的变异与多种神经系统疾病有关,包括糖尿病肾病、癫痫、慢性疼痛和自闭症等。这些研究揭示了GLRA3基因在神经系统疾病发病机制中的重要作用,为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Sandholm, Niina, Haukka, Jani K, Toppila, Iiro, Forsblom, Carol, Groop, Per-Henrik. 2018. Confirmation of GLRA3 as a susceptibility locus for albuminuria in Finnish patients with type 1 diabetes. In Scientific reports, 8, 12408. doi:10.1038/s41598-018-29211-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30120300/
2. Nikolic, Z, Laube, B, Weber, R G, Mülhardt, C, Becker, C M. . The human glycine receptor subunit alpha3. Glra3 gene structure, chromosomal localization, and functional characterization of alternative transcripts. In The Journal of biological chemistry, 273, 19708-14. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9677400/
3. Kono, Y, Hülsmann, S. 2016. Presynaptic facilitation of glycinergic mIPSC is reduced in mice lacking α3 glycine receptor subunits. In Neuroscience, 320, 1-7. doi:10.1016/j.neuroscience.2016.01.063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26851771/
4. Sobetzko, D, Sander, T, Becker, C M. . Genetic variation of the human glycine receptor subunit genes GLRA3 and GLRB and susceptibility to idiopathic generalized epilepsies. In American journal of medical genetics, 105, 534-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11496371/
5. Dlugaiczyk, Julia, Hecker, Dietmar, Neubert, Christian, Rüttiger, Lukas, Schick, Bernhard. 2016. Loss of glycine receptors containing the α3 subunit compromises auditory nerve activity, but not outer hair cell function. In Hearing research, 337, 25-34. doi:10.1016/j.heares.2016.05.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27208792/
6. Bar-Shira, Ossnat, Maor, Ronnie, Chechik, Gal. 2015. Gene Expression Switching of Receptor Subunits in Human Brain Development. In PLoS computational biology, 11, e1004559. doi:10.1371/journal.pcbi.1004559. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26636753/
7. Blednov, Yuri A, Benavidez, Jillian M, Black, Mendy, Osterndorff-Kahanek, Elizabeth, Harris, R Adron. 2015. Glycine receptors containing α2 or α3 subunits regulate specific ethanol-mediated behaviors. In The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 353, 181-91. doi:10.1124/jpet.114.221895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25678534/
8. Li, Song, Toneman, Masja K, Diatchenko, Luda, van Boekel, Regina L M, Coenen, Marieke J H. 2025. Genome-wide association study on chronic postsurgical pain in the UK Biobank. In British journal of anaesthesia, 134, 783-792. doi:10.1016/j.bja.2024.12.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39863470/