Akr7a5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Akr7a5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00843

品系全称

C57BL/6JCya-Akr7a5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-110198-Akr7a5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Akr7a5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00843) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aldo-keto reductase family 7, member A5
基因别称
0610025K21Rik,Afar,Afar1,Akr7a2
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025337 | Ensembl: ENSMUST00000073787
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Akr7a5,也称为Aldo-keto reductase 7A5,是醛酮还原酶(AKR)超家族中的一个成员。AKR超家族负责通过还原反应来减轻各种有毒和致癌化学物质对哺乳动物细胞的毒性,从而保护细胞免受其伤害。Akr7a5作为AKR超家族的一员,在细胞解毒和抗氧化应激方面发挥着重要作用。

在哺乳动物中,AKR7A基因家族存在多个成员,如人类AKR7A2、AKR7A3和AKR7L等。这些基因在不同物种中具有保守性,并呈现出不同的表达模式和功能。研究表明,Akr7a5在肾脏中高表达,参与芳香醛和醛糖的还原反应,使用NADPH和NADH作为辅因子。Akr7a5的表达受到多种转录因子的调控,如特异性蛋白1(SP1)、GATA结合因子家族、Selenocysteine tRNA基因转录激活因子(STAF)锌指蛋白、Krüppel-like C2H2锌指(HICF)蛋白和负性糖皮质激素反应元件(NGRE)等[1]。

研究发现,Akr7a5在细胞保护方面具有重要作用。在V79-4细胞中,Akr7a5的表达可以显著降低H2O2和menadione的细胞毒性,提高细胞对氧化应激的抵抗力。此外,Akr7a5还可以降低细胞内活性氧(ROS)水平,并维持细胞内谷胱甘肽的稳态,从而减轻氧化应激对细胞的损害[2]。在糖尿病小鼠的肾脏中,Akr7a5的表达上调,提示其在糖尿病肾病的发生发展过程中可能发挥重要作用[3]。Akr7a5的表达受到Nrf2转录因子的调控,Nrf2是氧化应激反应的关键调节因子,其激活可以促进Akr7a5的表达,从而增强细胞的抗氧化防御能力[4]。

此外,Akr7a5在骨髓细胞中也存在表达,并受到细胞因子IL-3的调控。IL-3可以促进Akr7a5的表达,而Akr7a5可能通过催化生物活性分子的互变或灭活,参与骨髓细胞的增殖和分化过程[5]。在人类睾丸中,存在一种特异性表达的Akr7a5基因产物,称为htAKR。htAKR的表达受到细胞分裂素和激素信号的调控,并在睾丸肿瘤中表达下调,提示其可能与睾丸肿瘤的发生发展相关[6]。在醛酮还原酶超家族中,存在大量的选择性剪接产物,这些产物可能产生多个蛋白质亚型。为了更好地描述这些亚型,建议使用Ensembl数据库的命名法进行注释,并在蛋白质名称后加上一个数字来表示特定的亚型[7]。

综上所述,Akr7a5作为AKR超家族的一员,在细胞解毒、抗氧化应激和细胞保护等方面发挥着重要作用。Akr7a5的表达受到多种转录因子的调控,并参与多种生物学过程,包括骨髓细胞的增殖和分化、睾丸肿瘤的发生发展等。深入研究Akr7a5的功能和调控机制,有助于我们更好地理解细胞解毒和抗氧化应激的机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rajib, Samiul Alam, Sharif Siam, Mohammad Kawsar. 2019. Characterization and Analysis of Mammalian AKR7A Gene Promoters: Implications for Transcriptional Regulation. In Biochemical genetics, 58, 171-188. doi:10.1007/s10528-019-09936-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31529389/
2. Li, Dan, Ellis, Elizabeth M. 2014. Aldo-keto reductase 7A5 (AKR7A5) attenuates oxidative stress and reactive aldehyde toxicity in V79-4 cells. In Toxicology in vitro : an international journal published in association with BIBRA, 28, 707-14. doi:10.1016/j.tiv.2014.02.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24590062/
3. Wallner, Elisabeth I, Wada, Jun, Lin, Sun, Chugh, Sumant S, Kanwar, Yashpal S. . Renal gene expression in embryonic and newborn diabetic mice. In Experimental nephrology, 10, 130-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11937760/
4. Ahmed, Munzir M E, Wang, Tao, Luo, Yu, Sutter, Thomas R, Yang, James Y. 2011. Aldo-keto reductase-7A protects liver cells and tissues from acetaminophen-induced oxidative stress and hepatotoxicity. In Hepatology (Baltimore, Md.), 54, 1322-32. doi:10.1002/hep.24493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21688283/
5. Du, Y, Tsai, S, Keller, J R, Williams, S C. . Identification of an interleukin-3-regulated aldoketo reductase gene in myeloid cells which may function in autocrine regulation of myelopoiesis. In The Journal of biological chemistry, 275, 6724-32. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10702227/
6. Azuma, Yutaro, Nishinaka, Toru, Ushijima, So, Yabe-Nishimura, Chihiro, Miki, Tsuneharu. 2004. Characterization of htAKR, a novel gene product in the aldo-keto reductase family specifically expressed in human testis. In Molecular human reproduction, 10, 527-33. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15118078/
7. Barski, Oleg A, Mindnich, Rebekka, Penning, Trevor M. 2013. Alternative splicing in the aldo-keto reductase superfamily: implications for protein nomenclature. In Chemico-biological interactions, 202, 153-8. doi:10.1016/j.cbi.2012.12.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23298867/