Ehmt2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ehmt2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00835

品系全称

C57BL/6JCya-Ehmt2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-110147-Ehmt2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ehmt2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00835) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
euchromatic histone lysine N-methyltransferase 2
基因别称
Bat8,D17Ertd710e,G9a,KMT1C,NG36
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145830 | Ensembl: ENSMUST00000013931
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~20
敲除长度
~4.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2148922Homozygous mutation of this gene results in embryonic lethality around E9.5-E12.5. Mutant embryos are developmentally delayed. Conditional deletion in germ cells results in infertility and arrest of meiosis.
EHMT2,也称为G9a,是一种组蛋白甲基转移酶,主要催化组蛋白H3第9位赖氨酸的甲基化(H3K9me1/2)。H3K9甲基化是一种重要的表观遗传修饰,参与基因表达的调控和染色质结构的维持。EHMT2在多种生物学过程中发挥作用,包括发育、分化、代谢和疾病发生。EHMT2的异常表达或功能改变与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、神经发育障碍和代谢性疾病等。

EHMT2在结直肠癌中的作用研究显示,EHMT2的抑制可以改变结直肠癌的免疫微环境,使其从免疫抑制状态转变为免疫调节状态,从而提高免疫治疗的疗效[1]。此外,EHMT2的抑制还可以上调galectin-7的表达,将“冷”肿瘤环境转变为T细胞炎症状态,增强对PD-1治疗的敏感性[1]。在非小细胞肺癌中,EHMT2介导的转录重编程驱动了神经内分泌转化,使其对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)产生耐药性[2]。EHMT2通过增加SFRP1启动子区域的甲基化,降低SFRP1的表达,从而激活WNT/β-catenin通路,导致TKIs介导的神经内分泌转化[2]。此外,EHMT2的抑制可以恢复神经内分泌转化细胞系对TKIs的敏感性,并延迟细胞来源的异种移植小鼠的耐药性[2]。

EHMT2在神经发育障碍中的作用研究显示,EHMT2的杂合子功能丧失突变与克雷夫斯特拉综合征1(KS1)相关,这是一种常染色体隐性遗传的神经发育障碍,表现为智力障碍、攻击性行为、面部畸形、颈椎融合、室间隔缺损等[3]。EHMT2的杂合子功能丧失突变导致EHMT2的剪接位点改变,从而影响蛋白质的合成[3]。此外,EHMT2的抑制可以促进人神经元成熟,通过释放转录成熟程序,确保人皮质神经元成熟的长期时间表[6]。EHMT2还可以通过调节Cyclin B3转录,影响卵母细胞减数分裂中同源染色体的分离[7]。

EHMT2在癌症中的作用研究显示,EHMT2在套细胞淋巴瘤(MCL)中表达上调,其抑制可以抑制MCL细胞生长,并使细胞停滞在G1期[4]。EHMT2的抑制还可以下调细胞周期蛋白的表达,并上调凋亡相关蛋白的表达,从而诱导细胞凋亡[4]。此外,EHMT2还可以通过调节ALDH2的表达,影响非小细胞肺癌对紫杉醇的耐药性[5]。EHMT2和NFYA的抑制可以协同调节ALDH2的表达,抑制RAS/RAF癌基因通路,从而恢复非小细胞肺癌对紫杉醇的敏感性[5]。

综上所述,EHMT2是一种重要的组蛋白甲基转移酶,参与调控基因表达和染色质结构。EHMT2在多种生物学过程中发挥作用,包括发育、分化、代谢和疾病发生。EHMT2的异常表达或功能改变与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、神经发育障碍和代谢性疾病等。EHMT2的研究有助于深入理解表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sun, Lei, Liu, Ruonian, Wu, Zong-Jian, Kuang, Dong-Ming, Wan, Guohui. 2023. Galectin-7 Induction by EHMT2 Inhibition Enhances Immunity in Microsatellite Stability Colorectal Cancer. In Gastroenterology, 166, 466-482. doi:10.1053/j.gastro.2023.11.294. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38065340/
2. Yang, Cheng, Ma, Shuxiang, Zhang, Jie, Wang, Qiming, Wang, Lihui. 2024. EHMT2-mediated transcriptional reprogramming drives neuroendocrine transformation in non-small cell lung cancer. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2317790121. doi:10.1073/pnas.2317790121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38814866/
3. Carvalho, Laura Machado Lara, Rzasa, Jessica, Kerkhof, Jennifer, Rosenberg, Carla, Krepischi, Ana Cristina Victorino. 2024. EHMT2 as a Candidate Gene for an Autosomal Recessive Neurodevelopmental Syndrome. In Molecular neurobiology, , . doi:10.1007/s12035-024-04655-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39674972/
4. Wang, Jun, Xu, Hui, Ge, Shuang, Zhang, Xiaoying, Zhang, Cuijuan. . EHMT2 (G9a) activation in mantle cell lymphoma and its associated DNA methylation and gene expression. In Cancer biology & medicine, 19, 836-49. doi:10.20892/j.issn.2095-3941.2020.0371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34633777/
5. Wang, Wenjing, Wang, Jianmin, Liu, Shuai, Wu, Chunfu, Wang, Lihui. 2022. An EHMT2/NFYA-ALDH2 signaling axis modulates the RAF pathway to regulate paclitaxel resistance in lung cancer. In Molecular cancer, 21, 106. doi:10.1186/s12943-022-01579-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35477569/
6. Ciceri, Gabriele, Baggiolini, Arianna, Cho, Hyein S, Koche, Richard P, Studer, Lorenz. 2024. An epigenetic barrier sets the timing of human neuronal maturation. In Nature, 626, 881-890. doi:10.1038/s41586-023-06984-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38297124/
7. Meng, Tie-Gang, Lei, Wen-Long, Lu, Xukun, Wang, Zhen-Bo, Sun, Qing-Yuan. 2022. Maternal EHMT2 is essential for homologous chromosome segregation by regulating Cyclin B3 transcription in oocyte meiosis. In International journal of biological sciences, 18, 4513-4531. doi:10.7150/ijbs.75298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35864958/