Fgb-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fgb-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00834

品系全称

C57BL/6JCya-Fgbem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-110135-Fgb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fgb-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00834) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fibrinogen beta chain
基因别称
2510049G14Rik
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_181849 | Ensembl: ENSMUST00000048246
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
FGB基因,即纤维蛋白原β链基因,是编码纤维蛋白原β链的基因。纤维蛋白原是一种六聚体血浆糖蛋白,由三个链(Aα、Bβ和γ)组成,在血液凝固和止血过程中发挥重要作用。纤维蛋白原通过转化为不溶性纤维蛋白聚合物,为正在形成的血凝块提供结构稳定性、强度和粘附表面。此外,纤维蛋白原在血凝块形成后暴露其非底物凝血酶结合位点,促进抗血栓性质。除了止血和血栓形成外,纤维蛋白原和纤维蛋白还在多种生物学过程中发挥重要作用,包括纤维蛋白溶解(在此过程中血凝块被分解)、基质生理学、伤口愈合、炎症、感染、细胞相互作用、血管生成、肿瘤生长和转移。

FGB基因位于人类染色体4上,与FGA和FGG基因共同形成一个基因簇。这些基因在肝细胞中几乎专一性地表达,其输出被协调以确保每种链的mRNA池充足,并维持充足的血浆纤维蛋白原蛋白水平。FGB基因的表达受到邻近启动子活性的控制,这些启动子含有肝细胞转录因子的结合位点,包括影响纤维蛋白原转录的蛋白质,这些蛋白质对急性期炎症刺激作出反应。FGB基因簇还包含顺式调节元件;通过序列保守和功能基因组学鉴定出的具有肝脏活性的增强子序列。虽然这个基因簇的转录控制是迷人的生物学,但了解纤维蛋白原基因调节的医疗动机源于高循环纤维蛋白原与心血管疾病风险之间的关联。在一般人群中,这个水平的变化从约1.5到3.5 g/l。个体之间的这种变化受基因型影响,表明存在遗传变异,这些变异位于纤维蛋白原调节位点,影响纤维蛋白原水平。

FGB基因的变异与多种疾病相关。例如,FGB基因-148C>T多态性与缺血性中风风险增加相关。在一项对18项病例对照研究进行的荟萃分析中,研究人员发现FGB基因的-148C>T多态性与缺血性中风风险增加相关[3]。此外,FGB基因的变异还与脂肪沉积相关。在一项对胡羊的研究中,研究人员发现FGB基因内含子区域的一个SNP(g.3378953A>T)与肾周围脂肪重量、肾周围脂肪相对重量、肠系膜脂肪重量和肠系膜脂肪相对重量显著相关[2]。这些发现表明,FGB基因的变异可能影响脂肪沉积和心血管疾病风险。

除了与疾病相关外,FGB基因的调控机制也是研究的热点。例如,一项研究发现SIRT1通过去乙酰化STAT3来下调FGB表达,从而抑制肾细胞癌的发生[4]。此外,FGB基因的调控还受到表观遗传机制的影响。例如,一项研究发现FGB基因簇含有顺式调节元件,包括具有肝脏活性的增强子序列,这些序列在表观遗传上受到调控[1]。

综上所述,FGB基因在纤维蛋白原合成和调节中发挥重要作用,其变异与多种疾病相关,包括缺血性中风和脂肪沉积。FGB基因的调控机制受到多种因素的影响,包括转录因子、增强子序列和表观遗传机制。深入研究FGB基因的调控机制和变异可能有助于开发新的治疗方法,以降低心血管疾病和其他相关疾病的风险。

参考文献:
1. Fish, Richard J, Neerman-Arbez, Marguerite. 2012. Fibrinogen gene regulation. In Thrombosis and haemostasis, 108, 419-26. doi:10.1160/TH12-04-0273. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22836683/
2. He, Lijuan, Wang, Weimin, Wang, Xiaojuan, Gong, Ping, Zhang, Xiaoxue. 2024. Identification of the FGB gene polymorphism and analysis of its association with fat deposition traits in Hu sheep. In Animal biotechnology, 35, 2344207. doi:10.1080/10495398.2024.2344207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38669223/
3. Zhang, Li-Jun, Li, He-Hua, Tao, Sheng-Bo, Chang, Li, Zhao, Jian-Hua. 2014. FGB gene - 148C>T polymorphism is associated with increased risk of ischemic stroke in a Chinese population: a meta-analysis based on 18 case-control studies. In Genetic testing and molecular biomarkers, 18, 377-82. doi:10.1089/gtmb.2013.0501. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24720800/
4. Chen, Yanbing, Zhu, Ying, Sheng, Yanling, Zhang, Shouhua, Xiang, Tianxin. 2019. SIRT1 downregulated FGB expression to inhibit RCC tumorigenesis by destabilizing STAT3. In Experimental cell research, 382, 111466. doi:10.1016/j.yexcr.2019.06.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31201813/