Phka2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Phka2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00829

品系全称

C57BL/6JCya-Phka2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-110094-Phka2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Phka2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00829) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphorylase kinase alpha 2
基因别称
6330505C01Rik,D330034O08,Phk
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172783.4 | Ensembl: ENSMUST00000033652
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 14~15
敲除长度
~1433 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PHKA2,也称为磷酸化酶激酶α2亚基,是一种编码肝脏磷酸化酶激酶α亚基的基因。磷酸化酶激酶是一种cAMP依赖性蛋白激酶,它将无活性的糖原磷酸化酶b磷酸化,产生活性的糖原磷酸化酶a,从而促进糖原的分解和葡萄糖的产生。PHKA2基因的突变会导致肝脏磷酸化酶激酶α亚基的缺乏,进而导致糖原贮积症IX型α2(GSD-IXα2),这是一种罕见的遗传代谢性疾病[6]。

GSD-IXα2的临床表现多样,常见的症状包括肝大、血清转氨酶水平升高、酮症低血糖、高脂血症和生长迟缓等。此外,PHKA2基因的突变还可能与其他器官系统相关,如肾脏和神经系统,导致一些非典型的临床表现,如肾小管酸中毒、癫痫、认知和言语能力延迟、周围感觉神经病变等[8]。

PHKA2基因突变导致的GSD-IXα2的诊断主要依靠临床表现、实验室检查和基因检测。基因检测可以明确诊断,并为家族遗传咨询提供依据。目前,已报道的PHKA2基因突变包括错义突变、无义突变、剪接突变和框架移码突变等,这些突变可以导致蛋白质结构的改变、功能的丧失或表达水平的降低[1,2,3,4,5,7]。

针对PHKA2基因突变导致的GSD-IXα2的治疗主要包括饮食管理和对症治疗。饮食管理主要包括限制糖原的摄入,增加蛋白质和脂肪的摄入,以维持血糖水平和生长发育。对症治疗主要包括补充糖原分解酶、控制血糖、治疗肝硬化和并发症等[6]。

PHKA2基因突变导致的GSD-IXα2是一种罕见的遗传代谢性疾病,临床表现多样,诊断主要依靠临床表现、实验室检查和基因检测。目前,针对该疾病的治疗主要包括饮食管理和对症治疗。随着基因检测技术的不断发展和对PHKA2基因突变机制的深入研究,有望为GSD-IXα2的诊断和治疗提供新的思路和策略[6]。

参考文献:
1. Beyzaei, Zahra, Ezgu, Fatih, Imanieh, Mohammad Hadi, Geramizadeh, Bita. 2021. Identification of a novel mutation in the PHKA2 gene in a child with liver cirrhosis. In Journal of pediatric endocrinology & metabolism : JPEM, 35, 417-420. doi:10.1515/jpem-2021-0385. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34727590/
2. Zhang, Z H, Zheng, B X, Zhuo, Y J, Liu, Z F, Zheng, Y C. . [Splicing abnormalities caused by a novel mutation in the PHKA2 gene in children with glycogen storage disease type IX]. In Zhonghua gan zang bing za zhi = Zhonghua ganzangbing zazhi = Chinese journal of hepatology, 31, 428-432. doi:10.3760/cma.j.cn501113-20220120-00034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37248983/
3. Zhu, Hongdan, Zhang, Tao, Yuan, Hua, Gu, Dalei, Ma, Yingying. 2023. A novel PHKA2 variant in a Chinese boy with glycogen storage diseases type IXa. In Frontiers in endocrinology, 14, 1332450. doi:10.3389/fendo.2023.1332450. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38192425/
4. Fu, Junling, Wang, Tong, Xiao, Xinhua. 2019. A novel PHKA2 mutation in a Chinese child with glycogen storage disease type IXa: a case report and literature review. In BMC medical genetics, 20, 56. doi:10.1186/s12881-019-0789-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30925902/
5. Rodríguez-Jiménez, Carmen, Santos-Simarro, Fernando, Campos-Barros, Ángel, Lapunzina, Pablo, Rodríguez-Nóvoa, Sonia. 2017. A new variant in PHKA2 is associated with glycogen storage disease type IXa. In Molecular genetics and metabolism reports, 10, 52-55. doi:10.1016/j.ymgmr.2017.01.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28116244/
6. Kishnani, Priya S, Goldstein, Jennifer, Austin, Stephanie L, Weinstein, David A, Watson, Michael S. 2019. Diagnosis and management of glycogen storage diseases type VI and IX: a clinical practice resource of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 21, 772-789. doi:10.1038/s41436-018-0364-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30659246/
7. Zhao, Ganye, Si, Wenzhe, Zhao, Xuechao, Wang, Conghui, Kong, Xiangdong. . [Genetic analysis of a child with glycogen storage disease type IXa due to a novel variant in PHKA2 gene]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 39, 988-991. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20210610-00495. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36082571/
8. Burwinkel, B, Amat, L, Gray, R G, Vilaseca, M A, Kilimann, M W. . Variability of biochemical and clinical phenotype in X-linked liver glycogenosis with mutations in the phosphorylase kinase PHKA2 gene. In Human genetics, 102, 423-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9600238/