Braf-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Braf-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00808

品系全称

C57BL/6JCya-Brafem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-109880-Braf-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Braf-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00808) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路
ErbB信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Braf transforming gene
基因别称
9930012E13Rik,B-raf,Braf-2,Braf2,C230098H17,D6Ertd631e
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_139294 | Ensembl: ENSMUST00000002487
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88190Homozygous null embryos die during organogenesis, are smaller, have enlarged blood vessels, hemorrhaging, poor circulation, slow heartbeat and abnormal endothelial cell development. Mice homozygous for a targeted allele activated in neurons exhibit impaired neuronal differentiation.
BRAF基因,即V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,是Raf基因家族成员之一,编码丝氨酸/苏氨酸激酶,参与调节细胞生长、分化和生存等过程。BRAF基因突变与多种癌症的发生发展密切相关,如结直肠癌、黑色素瘤、肺癌和胆管癌等。

在结直肠癌中,BRAF基因突变主要发生在15号外显子,导致V600E突变,即缬氨酸被谷氨酸取代,激活下游的RAS/RAF/MEK/ERK-MAPK信号通路,促进细胞增殖和肿瘤生长[1]。研究表明,BRAF突变与结直肠癌的预后密切相关,突变患者生存期较短[2]。此外,BRAF突变还可以作为抗EGFR治疗的负性预测因子[2]。

黑色素瘤中,BRAF突变也主要发生在15号外显子,V600E突变是黑色素瘤中最常见的突变之一[3]。研究表明,BRAF突变与黑色素瘤的预后密切相关,突变患者生存期较短[3]。BRAF抑制剂 vemurafenib 可有效治疗 BRAF 突变的黑色素瘤患者[4]。

肺癌中,BRAF基因突变发生率相对较低,主要发生在15号外显子,V600E突变是肺癌中最常见的突变之一[5]。研究表明,BRAF突变与肺癌的预后密切相关,突变患者生存期较短[5]。BRAF抑制剂可能对 BRAF 突变的肺癌患者具有治疗潜力[5]。

胆管癌中,BRAF基因突变发生率相对较高,主要发生在15号外显子,V600E突变是胆管癌中最常见的突变之一[6]。研究表明,BRAF突变与胆管癌的发生发展密切相关,突变患者生存期较短[6]。BRAF抑制剂可能对 BRAF 突变的胆管癌患者具有治疗潜力[6]。

综上所述,BRAF基因突变与多种癌症的发生发展密切相关,突变类型主要为V600E突变。BRAF突变可以激活下游的RAS/RAF/MEK/ERK-MAPK信号通路,促进细胞增殖和肿瘤生长。BRAF突变与癌症的预后密切相关,突变患者生存期较短。BRAF抑制剂可能对 BRAF 突变的癌症患者具有治疗潜力。

参考文献:
1. You, Z, Xu, L L, Li, X F, DU, J, Sun, L S. . [BRAF gene mutations in ameloblastic fibromas]. In Beijing da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Peking University. Health sciences, 51, 4-8. doi:10.19723/j.issn.1671-167X.2019.01.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30773536/
2. Afrăsânie, Vlad-Adrian, Marinca, Mihai Vasile, Alexa-Stratulat, Teodora, Miron, Lucian, Rusu, Cristina. 2019. KRAS, NRAS, BRAF, HER2 and microsatellite instability in metastatic colorectal cancer - practical implications for the clinician. In Radiology and oncology, 53, 265-274. doi:10.2478/raon-2019-0033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31553708/
3. Uhlitz, Florian, Bischoff, Philip, Peidli, Stefan, Blüthgen, Nils, Morkel, Markus. 2021. Mitogen-activated protein kinase activity drives cell trajectories in colorectal cancer. In EMBO molecular medicine, 13, e14123. doi:10.15252/emmm.202114123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34409732/
4. Huang, Dongdong, Sun, Wenjie, Zhou, Yuwei, Wu, Yihua, Zhang, Honghe. . Mutations of key driver genes in colorectal cancer progression and metastasis. In Cancer metastasis reviews, 37, 173-187. doi:10.1007/s10555-017-9726-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29322354/
5. Li, Wei, Xu, Han, Xiao, Tengfei, Brown, Myles, Liu, X Shirley. . MAGeCK enables robust identification of essential genes from genome-scale CRISPR/Cas9 knockout screens. In Genome biology, 15, 554. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25476604/
6. Philpott, Charlotte, Tovell, Hannah, Frayling, Ian M, Cooper, David N, Upadhyaya, Meena. 2017. The NF1 somatic mutational landscape in sporadic human cancers. In Human genomics, 11, 13. doi:10.1186/s40246-017-0109-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28637487/