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Selenos-flox 基因敲除小鼠

Selenos-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Selenos-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00803

品系全称

C57BL/6JCya-Selenosem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-109815-Selenos-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Selenos-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00803) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
selenoprotein S
基因别称
1500011E07Rik，H-4，H-47，H4，H47，Sels，Seps1，Vimp
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_024439 | Ensembl: ENSMUST00000101801
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.5 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95994Mice heterozygous or homozygous for a knock-out allele exhibit impaired contractile function of fast-twitch hindlimb muscles.
更多信息
SELENOS，也称为selenoprotein S，是一种重要的selenoprotein，参与多种生物学过程，包括抗氧化、内质网应激、炎症反应等。SELENOS由基因SELENOS编码，其表达和功能在多种组织和器官中有所不同。

在胰腺和血管中，SELENOS发挥抗氧化保护和抗内质网应激的作用，而在肝脏、脂肪组织和骨骼肌中，它则促进胰岛素抵抗的发生和发展。此外，SELENOS基因的多态性会影响炎症反应，并与糖尿病和宏血管疾病的风险密切相关[1]。因此，深入了解SELENOS与炎症、氧化应激和内质网应激之间的关系，可能有助于阐明和补充糖尿病和宏血管疾病并发症的发病机制。进一步研究SELENOS在不同组织和器官中的功能与糖尿病和宏血管疾病之间的关系，可能有助于开发新的预防和治疗策略。

SELENOS还参与了饮食中硒源对肝脏脂质代谢的影响。研究发现，与硒代蛋氨酸组相比，亚硒酸钠组的肝脏甘油三酯、脂质生成酶活性和抗氧化酶活性均显著升高，而SELENOS和热休克转录因子1（HSF1）的蛋白质水平也显著升高。此外，SELENOS的敲低和过氧化物酶增殖物激活受体γ（PPARγ）的阻断实验表明，SELENOS/XBP1s/PPARγ轴在亚硒酸钠诱导的脂质积累中起关键作用[2]。

SELENOS在免疫系统中也发挥着重要作用。研究发现，氯化汞处理导致鸡脾淋巴细胞中13种selenoprotein的mRNA表达水平下降，其中包括SELENOS。此外，SELENOS的蛋白质表达水平也显著下降，表明SELENOS的表达水平在氯化汞毒性作用下发生异常[3]。

SELENOS还与自身免疫性疾病的发生和发展有关。研究发现，NFE2L2启动子基因型和SELENOS启动子基因型相互作用，调节葡萄牙人群中桥本氏甲状腺炎（HT）的风险。此外，SELENOS在桥本氏甲状腺炎患者的甲状腺滤泡细胞中的表达降低，而在Nrf2敲除小鼠的甲状腺滤泡细胞中，SELENOS的表达也降低[4]。

SELENOS还与氧化应激和软骨损伤有关。研究发现，SELENOS基因敲低导致ATDC5细胞中二氢乙啶、活性氧和丙二醛水平显著升高，而超氧化物歧化酶（SOD）的表达水平显著降低。此外，SELENOS基因敲除的小鼠软骨中的8-羟基-2-脱氧鸟苷水平显著升高，而SOD的表达水平显著降低。这些结果表明，SELENOS的低水平表达会导致软骨中的氧化应激和抗氧化能力的降低[5]。

SELENOS还可能作为脑低级别胶质瘤（LGG）的预后生物标志物。研究发现，SELENOS在11种癌症中上调，在10种癌症中下调，并且与LGG的预后显著相关。此外，SELENOS的表达与LGG中的免疫细胞浸润水平呈正相关。多因素和多因素Cox分析表明，SELENOS对LGG预后的影响是年龄和肿瘤等级等因素的综合结果。SELENOS的表达与替莫唑胺IC50呈显著负相关。体外实验证实，SELENOS在LGG细胞系中表达异常，并且siRNA介导的SELENOS敲低减少了LGG细胞的增殖、活力、侵袭和迁移，并诱导细胞凋亡[6]。

SELENOS还参与了糖尿病诱导的动脉粥样硬化（AS）的病理生理过程。研究发现，SELENOS在肝脏、脂肪组织和β细胞中的表达与肥胖、胰岛素抵抗和葡萄糖不耐受的发生和发展密切相关。此外，SELENOS在AS的早期阶段也发挥作用，包括增强内皮功能、减少粘附分子的表达和白细胞募集，从而减少泡沫细胞的形成。SELENOS还可以防止血管平滑肌细胞和巨噬细胞的凋亡，减轻血管钙化，并减轻巨噬细胞和CD4+ T细胞中的炎症。这些作用有助于抑制不稳定性斑块的形成，其特征是纤维帽较薄、坏死核心较大、炎症增强和血管钙化更广泛，这是动脉粥样硬化病变发展的特征[7]。

综上所述，SELENOS是一种重要的selenoprotein，参与多种生物学过程，包括抗氧化、内质网应激、炎症反应、脂质代谢、免疫系统和疾病发生。SELENOS在不同组织和器官中的表达和功能有所不同，并且与多种疾病的风险和预后密切相关。因此，深入研究SELENOS的功能和调控机制，可能有助于开发新的预防和治疗策略。

参考文献：
1. Yu, Shan-Shan, Du, Jian-Ling. 2017. Selenoprotein S: a therapeutic target for diabetes and macroangiopathy? In Cardiovascular diabetology, 16, 101. doi:10.1186/s12933-017-0585-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28797256/
2. Zhang, Dian-Guang, Xu, Xiao-Jian, Pantopoulos, Kostas, Zheng, Hua, Luo, Zhi. 2022. HSF1-SELENOS pathway mediated dietary inorganic Se-induced lipogenesis via the up-regulation of PPARγ expression in yellow catfish. In Biochimica et biophysica acta. Gene regulatory mechanisms, 1865, 194802. doi:10.1016/j.bbagrm.2022.194802. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35248747/
3. Chu, Jia-Hong, Yan, Yu-Xue, Chen, Xue-Wei, Li, Lan-Xin, Fan, Rui-Feng. 2021. Aberrant Gene Expression of Selenoproteins in Chicken Spleen Lymphocytes Induced by Mercuric Chloride. In Biological trace element research, 200, 2857-2865. doi:10.1007/s12011-021-02870-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34436752/
4. Santos, Liliana R, Durães, Cecília, Ziros, Panos G, Soares, Paula, Sykiotis, Gerasimos P. . Interaction of Genetic Variations in NFE2L2 and SELENOS Modulates the Risk of Hashimoto's Thyroiditis. In Thyroid : official journal of the American Thyroid Association, 29, 1302-1315. doi:10.1089/thy.2018.0480. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31426718/
5. Cui, Yixin, Liao, Yucheng, Chen, Yonghui, Yang, Pinglin, Chen, Jinghong. 2024. Low expression of selenoprotein S induces oxidative damage in cartilages. In Journal of trace elements in medicine and biology : organ of the Society for Minerals and Trace Elements (GMS), 85, 127492. doi:10.1016/j.jtemb.2024.127492. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38964025/
6. Wang, Yuetong, Qu, Kai, Xia, Zengrun, Ke, Zunhua, Zhang, Rongqiang. 2024. Selenoprotein S (SELENOS) is a potential prognostic biomarker for brain lower grade glioma. In Journal of trace elements in medicine and biology : organ of the Society for Minerals and Trace Elements (GMS), 86, 127539. doi:10.1016/j.jtemb.2024.127539. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39378668/
7. Yu, Shan-Shan, Du, Jian-Ling. 2024. Current views on selenoprotein S in the pathophysiological processes of diabetes-induced atherosclerosis: potential therapeutics and underlying biomarkers. In Diabetology & metabolic syndrome, 16, 5. doi:10.1186/s13098-023-01247-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38172976/

资料下载

S-CKO-00803_6J_109815_Selenos_Exon 4~5_strategy.pdf
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