Cpa1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cpa1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00793

品系全称

C57BL/6JCya-Cpa1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-109697-Cpa1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cpa1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00793) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
carboxypeptidase A1, pancreatic
基因别称
0910001L12Rik,Cpa
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025350 | Ensembl: ENSMUST00000031806
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88478Mice homozygous for a null allele exhibit a slight decreased in circulating amylase level. Mice homozygous for an amino acid substitution exhibit progressive, chronic pancreatitis.
CPA1(Carboxypeptidase A1)基因编码的是羧肽酶A1,这是一种消化性蛋白酶,主要存在于胰腺中。羧肽酶A1负责将氨基酸从蛋白质或多肽的C端释放出来,对于蛋白质的最终降解和氨基酸的再利用至关重要。该基因的表达受到氨基酸,特别是精氨酸的负调控,这是通过其mRNA的5'非翻译区(5'UTR)中的上游开放阅读框(uORF)来实现的。精氨酸的加入会导致CPA1 mRNA的翻译受到抑制,这表明了精氨酸在调节蛋白质合成中的重要作用[4][5]。

CPA1基因的突变与遗传性和特发性慢性胰腺炎(CP)有关。突变可能导致羧肽酶A1的折叠异常,使其无法正确分泌到胰腺外,导致内质网(ER)应激。这种应激可能导致细胞损伤和炎症,从而引发慢性胰腺炎。例如,p.N256K和p.G250A突变都位于CPA1中一个由二硫键稳定的环状结构中,这些突变会破坏这种稳定性,导致蛋白质折叠错误和ER应激[7]。此外,p.G250A突变的功能特性与p.N256K突变相似,表明其具有致病性[7]。

在急性胰腺炎(AP)中,CPA1基因的变异也与疾病风险有关。研究发现,CPA1基因中的某些突变与AP的风险增加有关,而其他突变则具有保护作用。例如,CPA1:c.1072 + 84del和CPA1:c.987 + 57G>A突变与AP的风险增加相关,而CPA1:c.625A>T和CPA1:c.1072 + 94del突变则具有保护作用[2]。

在胰腺癌中,CPA1基因的变异似乎没有明显的作用。在一项针对中国胰腺癌患者的研究中,没有在CPA1基因中发现与疾病相关的变异[3]。然而,在其他研究中,CPA1基因的变异被发现与慢性胰腺炎的风险增加有关,而慢性胰腺炎是胰腺癌的一个已知风险因素[1][6]。

综上所述,CPA1基因的变异与胰腺疾病,包括慢性胰腺炎和急性胰腺炎的风险有关。这些变异可能导致蛋白质折叠错误和ER应激,从而引发炎症和疾病。CPA1基因的研究对于理解胰腺疾病的遗传基础和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Litvinova, M M, Khafizov, K F, Speranskaya, A S, Karnaushkina, M A, Bordin, D S. 2023. Spectrum of PRSS1, SPINK1, CTRC, CFTR, and CPA1 Gene Variants in Chronic Pancreatitis Patients in Russia. In Sovremennye tekhnologii v meditsine, 15, 60-70. doi:10.17691/stm2023.15.2.06. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37389024/
2. Głuszek, Stanisław, Adamus-Białek, Wioletta, Chrapek, Magdalena, Matykiewicz, Jarosław, Wawszczak-Kasza, Monika. 2024. Genetic Variability in the CPA1 Gene and Its Impact on Acute Pancreatitis Risk: New Insights from a Large-Scale Study. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms252011301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39457082/
3. Yin, Lingdi, Wei, Jishu, Lu, Zipeng, Yu, Jun, Miao, Yi. 2022. Prevalence of Germline Sequence Variations Among Patients With Pancreatic Cancer in China. In JAMA network open, 5, e2148721. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.48721. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35171259/
4. Delbecq, P, Werner, M, Feller, A, Messenguy, F, Piérard, A. . A segment of mRNA encoding the leader peptide of the CPA1 gene confers repression by arginine on a heterologous yeast gene transcript. In Molecular and cellular biology, 14, 2378-90. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8139542/
5. Werner, M, Feller, A, Messenguy, F, Piérard, A. . The leader peptide of yeast gene CPA1 is essential for the translational repression of its expression. In Cell, 49, 805-13. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3555844/
6. Chen, Jian-Min, Herzig, Anthony F, Génin, Emmanuelle, Cooper, David N, Férec, Claude. 2021. Scale and Scope of Gene-Alcohol Interactions in Chronic Pancreatitis: A Systematic Review. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12040471. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33806082/
7. Sándor, Máté, Thiel, Franziska G, Schmid, Margit, Hoerning, André, Sahin-Tóth, Miklós. 2022. Novel p.G250A Mutation Associated with Chronic Pancreatitis Highlights Misfolding-Prone Region in Carboxypeptidase A1 (CPA1). In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232415463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36555104/