Ampd2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ampd2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00791

品系全称

C57BL/6JCya-Ampd2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-109674-Ampd2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ampd2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00791) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adenosine monophosphate deaminase 2
基因别称
1200014F01Rik,Ampd-2,m4521Dajl
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001346665.1 | Ensembl: ENSMUST00000078912
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~2952 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88016Mice homozygous for a knock-out allele exhibit proteinuria, tubules filled with protein casts and podocyte process effacement.
AMPD2(腺苷酸脱氨酶2)基因编码一种广泛表达于非肌肉组织中的AMP脱氨酶,是一种重要的代谢酶。AMPD2在肝脏中为主要存在形式,参与调节肝糖和脂代谢,其功能涉及将AMP转化为肌苷酸。AMPD2在维持腺苷酸能荷中发挥着关键作用,腺苷酸能荷是细胞能量状态的一个重要指标。

AMPD2基因在多种疾病中发挥着重要作用。在急性心肌梗死(AMI)中,AMPD2等与乳酰化相关的基因(LRGs)的表达水平显著升高,这些基因可能作为AMI早期诊断的新型生物标志物,并揭示了心肌修复机制[1]。在肾脏中,AMPD2的缺乏导致核苷酸代谢失衡和蛋白尿,可能与足突细胞功能障碍有关[2]。在结直肠癌(CRC)中,AMPD2的过度表达与不良预后相关,并通过Notch3信号通路促进CRC进展[3]。在肝脏中,AMPD2缺陷小鼠表现出体重减轻、脂肪积累减少、血糖水平降低、胰岛素敏感性增强等表型,提示AMPD2在调节肝糖和脂代谢中发挥重要作用[4]。

此外,AMPD2基因的扩增和染色体易位在癌症细胞中频繁发生。研究发现,AMPD2基因的早期扩增主要基于有丝分裂时的不等基因分离,而不是局部过度复制[5]。这种扩增机制涉及到染色单体断裂、复制后融合以及在有丝分裂过程中融合姐妹染色单体之间形成桥梁,进而导致进一步的断裂,这一过程被称为染色单体断裂-融合-桥循环(BFB循环)。此外,AMPD2基因的变异与肾病综合征和高胆固醇血症相关,表现为蛋白尿、肾脏组织学和电子显微镜下的足突细胞改变[6]。

此外,AMPD2基因的表达存在组织特异性。研究发现,人类AMPD2基因的表达显示出可变N端延伸的异构体L,这些异构体通过在AMPD2基因的5'-端或附近的剪接或剪接来产生[7]。这些结果为理解人类组织中AMPD2异构体的多样性提供了参考。

最后,AMPD2基因的突变与某些遗传性视网膜疾病的神经症状相关。在Cirneco dell'Etna犬中,发现了一种1 bp的缺失突变,导致AMPD2基因中的移码和提前终止密码子,与视网膜退行性变、震颤和神经症状相关[8]。

综上所述,AMPD2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括代谢调节、疾病发生和基因表达调控。AMPD2基因的变异与多种疾病的发生和发展密切相关,包括AMI、肾脏疾病、CRC、肝脏疾病和视网膜疾病。此外,AMPD2基因的表达存在组织特异性,其变异可能影响异构体的表达和功能。深入研究AMPD2基因的功能和变异,有助于揭示其在疾病发生和发展中的作用机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8]。

参考文献:
1. Zhu, Dongfei, Zhang, Xue, Fang, Yuan, Jiang, Can, Huang, Dong. 2024. Identification of a lactylation-related gene signature as the novel biomarkers for early diagnosis of acute myocardial infarction. In International journal of biological macromolecules, 282, 137431. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.137431. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39521235/
2. Toyama, Keiko, Morisaki, Hiroko, Cheng, Jidong, Okabe, Masaru, Morisaki, Takayuki. . Proteinuria in AMPD2-deficient mice. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 17, 28-38. doi:10.1111/j.1365-2443.2011.01568.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22212473/
3. Gao, Qi-Zhong, Qin, Yan, Wang, Wei-Jia, Jin, Jian-Qiang, Gao, Xiang. . Overexpression of AMPD2 indicates poor prognosis in colorectal cancer patients via the Notch3 signaling pathway. In World journal of clinical cases, 8, 3197-3208. doi:10.12998/wjcc.v8.i15.3197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32874974/
4. Yang, Haiyan, Wang, Qiang, Xi, Yuemei, Morisaki, Takayuki, Cheng, Jidong. 2023. AMPD2 plays important roles in regulating hepatic glucose and lipid metabolism. In Molecular and cellular endocrinology, 577, 112039. doi:10.1016/j.mce.2023.112039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37567359/
5. Toledo, F, Buttin, G, Debatisse, M. . The origin of chromosome rearrangements at early stages of AMPD2 gene amplification in Chinese hamster cells. In Current biology : CB, 3, 255-64. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15335745/
6. Helmering, Joan, Juan, Todd, Li, Chi Ming, Véniant, Murielle M, Lloyd, David J. 2014. A mutation in Ampd2 is associated with nephrotic syndrome and hypercholesterolemia in mice. In Lipids in health and disease, 13, 167. doi:10.1186/1476-511X-13-167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25361754/
7. Baron, B, Fernandez, M A, Toledo, F, Buttin, G, Debatisse, M. . The highly conserved Chinese hamster GNAI3 gene maps less than 60 kb from the AMPD2 gene and lacks the intronic U6 snRNA present in its human counterpart. In Genomics, 24, 288-94. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7698751/
8. Murgiano, Leonardo, Niggel, Jessica K, Benedicenti, Leontine, Beltran, William A, Aguirre, Gustavo D. 2024. Frameshift Variant in AMPD2 in Cirneco dell'Etna Dogs with Retinopathy and Tremors. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15020238. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38397227/