Pkn2-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Pkn2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00776

品系全称

C57BL/6JCya-Pkn2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-109333-Pkn2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pkn2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00776) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein kinase N2
基因别称
6030436C20Rik,PRK2,Prkcl2,Stk7
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178654 | Ensembl: ENSMUST00000043812
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109211Mice homozygous for a null allele display embryonic lethality during organogenesis with impaired mesenchymal cell proliferation and neural crest cell migration.
Pkn2,即蛋白激酶N2,是一种与蛋白激酶C相关的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。Pkn2在多种细胞过程中发挥重要作用,包括细胞迁移、侵袭、凋亡和发育。Pkn2通过结合Rho/Rac GTP酶,参与调节细胞骨架组织,影响细胞形态和运动。此外,Pkn2还参与调节多种信号通路,包括ERK1/2通路和Hippo通路,影响细胞生长、分化和存活。

Pkn2在多种癌症中发挥重要作用。例如,在结肠癌中,Pkn2的表达与肿瘤生长和转移相关。Pkn2通过抑制M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化,抑制肿瘤生长。Pkn2通过抑制ERK1/2磷酸化,抑制IL4和IL10的表达,从而抑制M2型TAMs的极化[1]。此外,Pkn2还参与调节结肠癌细胞的间充质样转录状态,促进肿瘤生长和转移。Pkn2与SAV1和TAZ形成信号通路,通过Hippo通路促进肿瘤生长。Pkn2的抑制可以降低EGFR、KRAS和BRAF等癌基因的耐药性,抑制肿瘤生长[2]。

Pkn2还与多种疾病相关。例如,在特发性肺纤维化(IPF)中,Pkn2基因的一个变异与肺功能下降相关。Pkn2作为Rho和Rac效应蛋白,可能在IPF的发病机制中发挥重要作用。Pkn2抑制剂的开发可能为IPF的治疗提供新的策略[4]。

此外,Pkn2还与骨骼肌生成相关。Pkn2与细胞表面蛋白Cdo相互作用,激活AKT信号通路,促进骨骼肌细胞分化。Pkn2还通过其C端区域与Cdo、APPL1和AKT形成复合物,促进MyoD响应性启动子活性和肌生成基因的表达[3]。

Pkn2还与神经退行性疾病相关。在阿尔茨海默病(AD)中,Pkn2在梭状回中表达上调,并与其他基因形成共表达网络。Pkn2可能通过调节Toll样受体级联反应、G蛋白事件和EPH-Ephrin机制等信号通路,影响AD的发病机制[5]。

综上所述,Pkn2是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与调节多种细胞过程和信号通路。Pkn2在多种癌症和疾病中发挥重要作用,包括结肠癌、IPF、骨骼肌生成和AD。Pkn2的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cheng, Yang, Zhu, Yun, Xu, Jiajia, Geng, Lanlan, Gong, Sitang. 2018. PKN2 in colon cancer cells inhibits M2 phenotype polarization of tumor-associated macrophages via regulating DUSP6-Erk1/2 pathway. In Molecular cancer, 17, 13. doi:10.1186/s12943-017-0747-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29368606/
2. Killarney, Shane T, Mesa, Gabriel, Washart, Rachel, Pendergast, Ann Marie, Wood, Kris C. 2024. PKN2 is a dependency of the mesenchymal-like cancer cell state. In Cancer discovery, , . doi:10.1158/2159-8290.CD-24-0928. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39560431/
3. Lee, Sang-Jin, Hwang, Jeongmi, Jeong, Hyeon-Ju, Kang, Jong-Sun, Bae, Gyu-Un. 2016. PKN2 and Cdo interact to activate AKT and promote myoblast differentiation. In Cell death & disease, 7, e2431. doi:10.1038/cddis.2016.296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27763641/
4. Allen, Richard J, Oldham, Justin M, Jenkins, David A, Gisli Jenkins, R, Wain, Louise V. 2022. Longitudinal lung function and gas transfer in individuals with idiopathic pulmonary fibrosis: a genome-wide association study. In The Lancet. Respiratory medicine, 11, 65-73. doi:10.1016/S2213-2600(22)00251-X. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35985358/
5. Ribeiro-Dos-Santos, Arthur, de Brito, Leonardo Miranda, de Araújo, Gilderlanio Santana. 2023. The fusiform gyrus exhibits differential gene-gene co-expression in Alzheimer's disease. In Frontiers in aging neuroscience, 15, 1138336. doi:10.3389/fnagi.2023.1138336. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37255536/