Orai1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Orai1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00772

品系全称

C57BL/6JCya-Orai1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-109305-Orai1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Orai1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00772) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ORAI calcium release-activated calcium modulator 1
基因别称
D730049H07Rik,Tmem142a,orai-1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175423 | Ensembl: ENSMUST00000121652
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1925542Mice homozygous for a null allele exhibit small body size and defects in mast cell degranulation, cytokine secretion, and passive cutaneous anaphylaxis. Male mice are infertile due to a defect in spermatid maturation and show progressive degeneration and atrophy of the seminiferous tubules.
Orai1,也称为CRACM1(钙释放激活的钙通道亚基1),是一种重要的钙离子通道蛋白。它位于细胞质膜上,参与细胞内的钙离子流入,对于维持细胞内钙离子平衡、调控细胞信号传导、基因表达、细胞生长、死亡、分泌和转录等过程至关重要[3]。Orai1的激活通常需要内质网中的钙离子传感器STIM1的参与,当细胞内质网中的钙离子浓度降低时,STIM1会聚集并激活Orai1通道,从而允许钙离子从细胞外流入细胞内[3,6]。

Orai1在多种生物学过程中发挥着关键作用,例如在神经系统中,Orai1参与调节星形胶质细胞的活性和炎症反应。研究发现,在星形胶质细胞中敲除Orai1基因可以降低炎症和免疫相关基因的表达,减少细胞代谢产物和ATP的产生,并抑制炎症引起的星形胶质细胞Ca2+信号传导和海马体中的抑制性神经传递[1]。这些细胞水平的改变与Orai1敲除小鼠在脂多糖(LPS)诱导的炎症反应中表现出改善的抑郁样行为有关,包括减少的快感缺失和无助感[1]。

在肿瘤研究中,Orai1也被证明在乳腺癌细胞中发挥重要作用。研究表明,Orai1在基底样乳腺癌细胞中表达上调,并通过调控基因表达来促进癌细胞的生长和转移。例如,在缺乏钙库耗竭的情况下,Orai1可以调节MDA-MB-231细胞中PTGS2的表达,并依赖于Orai1的孔功能和STIM1的结合[2]。此外,当使用thapsigargin激活SOCE时,Orai1还可以通过STIM1的结合和NFAT1的转位来增加MDA-MB-468细胞中IL6的转录[2]。

除了在神经系统和肿瘤研究中的重要作用外,Orai1的基因变异还与某些疾病的发生发展相关。例如,研究发现,ORAI1基因的变异与川崎病(KD)的发生发展相关[4,5]。川崎病是一种系统性血管炎综合征,主要影响婴幼儿。研究表明,ORAI1基因中的某些非同义单核苷酸多态性和插入变异与KD的发生发展相关,这提示了Ca2+/NFAT信号通路可能在KD的发病机制中发挥重要作用[4,5]。

此外,Orai1还与自身免疫性疾病的发生发展相关。例如,研究发现,Orai1和STIM1基因的突变可以导致CRAC通道功能障碍,进而导致T细胞和B细胞功能异常,引发自身免疫性疾病[7]。这些研究表明,Orai1不仅在维持细胞内钙离子平衡中发挥重要作用,还与多种疾病的发生发展密切相关。

综上所述,Orai1是一种重要的钙离子通道蛋白,参与维持细胞内钙离子平衡、调控细胞信号传导、基因表达、细胞生长、死亡、分泌和转录等过程。它在神经系统中、肿瘤研究中以及与某些疾病的发生发展相关。因此,研究Orai1的功能和调控机制对于深入理解这些生物学过程和疾病发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. Novakovic, Michaela M, Korshunov, Kirill S, Grant, Rogan A, Radulovic, Jelena, Prakriya, Murali. 2023. Astrocyte reactivity and inflammation-induced depression-like behaviors are regulated by Orai1 calcium channels. In Nature communications, 14, 5500. doi:10.1038/s41467-023-40968-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37679321/
2. Robitaille, Mélanie, Chan, Shao Ming, Peters, Amelia A, Roberts-Thomson, Sarah J, Monteith, Gregory R. 2022. ORAI1-Regulated Gene Expression in Breast Cancer Cells: Roles for STIM1 Binding, Calcium Influx and Transcription Factor Translocation. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23115867. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35682546/
3. Lunz, Victoria, Romanin, Christoph, Frischauf, Irene. 2018. STIM1 activation of Orai1. In Cell calcium, 77, 29-38. doi:10.1016/j.ceca.2018.11.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30530091/
4. Onouchi, Yoshihiro, Fukazawa, Ryuji, Yamamura, Kenichiro, Hata, Akira, Tanaka, Toshihiro. 2016. Variations in ORAI1 Gene Associated with Kawasaki Disease. In PloS one, 11, e0145486. doi:10.1371/journal.pone.0145486. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26789410/
5. Thiha, Kyaw, Mashimo, Yoichi, Suzuki, Hiroyuki, Ito, Kaoru, Onouchi, Yoshihiro. 2019. Investigation of novel variations of ORAI1 gene and their association with Kawasaki disease. In Journal of human genetics, 64, 511-519. doi:10.1038/s10038-019-0588-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30853710/
6. Yeung, Priscilla See-Wai, Yamashita, Megumi, Prakriya, Murali. 2019. Molecular basis of allosteric Orai1 channel activation by STIM1. In The Journal of physiology, 598, 1707-1723. doi:10.1113/JP276550. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30950063/
7. Lacruz, Rodrigo S, Feske, Stefan. 2015. Diseases caused by mutations in ORAI1 and STIM1. In Annals of the New York Academy of Sciences, 1356, 45-79. doi:10.1111/nyas.12938. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26469693/