Prex2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Prex2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00770

品系全称

C57BL/6JCya-Prex2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-109294-Prex2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prex2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00770) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate-dependent Rac exchange factor 2
基因别称
6230420N16Rik,C030045D06Rik,D430013K02,Depdc2,P-Rex2
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029525.1 | Ensembl: ENSMUST00000027056
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 10
敲除长度
~645 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923385Mice homozygous for gene trapped alleles may exhibit abnormal Purkinje cell dendrite morphology, a mild motor coordination defect that progressively worsens with age, hypoactivity, impaired glucose tolerance and/or insulin resistance.
PREX2,也称为Phosphatidylinositol-3,4,5-triphosphate-dependent Rac exchange factor 2,是一种重要的Rac家族蛋白成员,属于小G蛋白。它在细胞迁移、细胞增殖和细胞凋亡中发挥着关键作用,主要通过影响PI3K信号通路和PTEN蛋白的磷酸酶活性来实现。PREX2基因的表达对某些癌细胞有影响,例如在胃癌和肝细胞癌中,PREX2基因的表达与疾病的进展和预后密切相关[1,2]。

PREX2基因的表达在感染幽门螺杆菌的胃癌患者的胃窦上皮细胞中有所增加。幽门螺杆菌感染是胃癌的主要危险因素之一,而PREX2基因的表达与幽门螺杆菌感染和胃癌的发生发展密切相关[1]。在一项病例对照研究中,与未感染幽门螺杆菌的患者相比,感染幽门螺杆菌的胃炎和胃癌患者的胃窦活检样本中PREX2基因的表达分别增加了2.38和2.27倍。此外,感染幽门螺杆菌vacA s1m1和sabB基因型的患者的PREX2基因表达显著增加[1]。

在肝细胞癌中,PREX2基因的体细胞突变与疾病的侵袭性和不良预后相关。研究发现,PREX2基因在肝细胞癌中频繁发生突变,这些突变导致PREX2蛋白的稳定性增加、细胞增殖能力增强,并激活AKT通路[2]。此外,PREX2突变还通过影响cGAS/STING/IFNs通路,抑制放疗诱导的肿瘤免疫原性,从而增强肝细胞癌的放射抗性[3]。

PREX2基因的突变在黑色素瘤中也发挥重要作用。研究发现,PREX2基因的截断突变可以激活其Rac1鸟苷酸交换因子活性,从而激活PI3K/AKT信号通路,促进黑色素瘤的发生发展[5]。此外,PREX2突变还可以通过影响DNA甲基化和组蛋白修饰,调控细胞周期调节基因的表达,进一步促进黑色素瘤的发展[8]。

PREX2基因的表达在胰腺癌中也发生改变。研究发现,PREX2基因在胰腺癌中发生染色体结构变异和拷贝数变异,与胰腺癌的发生发展密切相关[4]。此外,PREX2基因的表达还与GNMT、HectH9等基因的相互作用,影响AKT信号通路和细胞增殖,从而参与胰腺癌的发病机制[6]。

PREX2基因的表达在肺癌中也发生变化。研究发现,PREX2基因在多原发性肺癌中发生突变,与疾病的侵袭性和不良预后相关[7]。此外,PREX2基因的表达还与NRAS基因的突变相互作用,影响PI3K/AKT/PTEN信号通路和DNA甲基化,从而调控细胞周期调节基因的表达,进一步促进肺癌的发生发展[8]。

综上所述,PREX2基因在多种癌症的发生发展中发挥重要作用。PREX2基因的表达和突变可以影响细胞信号通路、DNA修复和免疫原性,从而影响癌症的进展和预后。因此,PREX2基因可能成为癌症治疗的新靶点和预测预后的重要指标。

参考文献:
1. Hedayati, Manouchehr Ahmadi, Ahmadi, Sanaz, Servatyari, Karo, Sheikhesmaeili, Farshad. . PREX2 gene's expression in gastric antral epithelial cells of patients with H. pylori infection. In Arquivos de gastroenterologia, 58, 353-358. doi:10.1590/S0004-2803.202100000-59. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34705970/
2. Yang, Ming-Hui, Yen, Chia-Hung, Chen, Yen-Fu, Teh, Bin Tean, Chen, Yi-Ming Arthur. 2019. Somatic mutations of PREX2 gene in patients with hepatocellular carcinoma. In Scientific reports, 9, 2552. doi:10.1038/s41598-018-36810-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30796242/
3. Li, Mingzhou, Xiao, Jianbiao, Song, Shasha, Zhu, Qin, Liang, Li. 2024. PREX2 contributes to radiation resistance by inhibiting radiotherapy-induced tumor immunogenicity via cGAS/STING/IFNs pathway in colorectal cancer. In BMC medicine, 22, 154. doi:10.1186/s12916-024-03375-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38609982/
4. Waddell, Nicola, Pajic, Marina, Patch, Ann-Marie, Biankin, Andrew V, Grimmond, Sean M. . Whole genomes redefine the mutational landscape of pancreatic cancer. In Nature, 518, 495-501. doi:10.1038/nature14169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25719666/
5. Lissanu Deribe, Yonathan, Shi, Yanxia, Rai, Kunal, Garraway, Levi A, Chin, Lynda. 2016. Truncating PREX2 mutations activate its GEF activity and alter gene expression regulation in NRAS-mutant melanoma. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 113, E1296-305. doi:10.1073/pnas.1513801113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26884185/
6. Li, Chung-Hsien, Yen, Chia-Hung, Chen, Yen-Fu, Lin, Hui-Kuan, Arthur Chen, Yi-Ming. . Characterization of the GNMT-HectH9-PREX2 tripartite relationship in the pathogenesis of hepatocellular carcinoma. In International journal of cancer, 140, 2284-2297. doi:10.1002/ijc.30652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28205209/
7. Wang, Yadong, Wang, Guanghui, Zheng, Haotian, Song, Qingtao, Du, Jiajun. 2022. Distinct gene mutation profiles among multiple and single primary lung adenocarcinoma. In Frontiers in oncology, 12, 1014997. doi:10.3389/fonc.2022.1014997. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36531058/
8. Lissanu Deribe, Yonathan. 2016. Interplay between PREX2 mutations and the PI3K pathway and its effect on epigenetic regulation of gene expression in NRAS-mutant melanoma. In Small GTPases, 7, 178-85. doi:10.1080/21541248.2016.1178366. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27111337/