Mybpc1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mybpc1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00767

品系全称

C57BL/6JCya-Mybpc1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-109272-Mybpc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mybpc1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00767) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myosin binding protein C, slow-type
基因别称
8030451F13Rik
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001252372.1 | Ensembl: ENSMUST00000119185
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 10
敲除长度
~625 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1336213Mice homozygous for a point mutation exhibit tremors and neonatal lethality. Mice heterozygous for the allele exhibit tremors, decreased muscle mass, decreased body size, decreased strength, myogenic tremor, kyphoisis, and sarcomeric dysregulation.
Mybpc1,也称为Myosin-binding protein C1,是一种编码肌球蛋白结合蛋白C,慢型(sMyBP-C)的基因。sMyBP-C是一种肌原纤维蛋白,主要在慢肌纤维中表达,参与调节肌球蛋白与肌动蛋白的交联,稳定肌球蛋白厚丝,并调节肌肉肌节中的收缩性。Mybpc1基因的突变与多种肌肉疾病相关,包括远端关节挛缩症和先天性肌病。

近年来,Mybpc1基因的表达调控和功能研究取得了显著进展。研究发现,Mybpc1基因经历广泛的剪接变体生成过程,导致多个慢肌型变体的产生,这些变体在不同的组合和数量下共同表达于慢肌和快肌中。sMyBP-C变体在构成性和选择性剪接位点受到PKA和PKC介导的磷酸化。此外,Mybpc1基因的错义和无义突变已被直接与严重的致死性远端关节挛缩症和肌肉震颤相关联[1]。

在儿童胆管胰腺共同通道(PBM)中,研究发现Mybpc1基因的表达上调。PBM是一种与胆管或胆囊上皮异常生长和恶性转化相关的疾病。基因表达分析显示,在PBM患者中,Mybpc1基因的表达显著上调。进一步研究发现,Mybpc1基因的上调可能与PBM的预测有关,这表明Mybpc1可能成为PBM的潜在生物标志物[2]。

Mybpc1基因的突变还与肌病伴随震颤相关。研究发现,Mybpc1基因突变导致早期出现的肌病,其临床特征与脊髓性肌萎缩(SMA)相似,如肌张力低下、舌头和四肢的不自主运动以及运动发育迟缓。研究还发现,Mybpc1基因突变患者的临床特征包括深腱反射阳性以及正常的周围神经传导速度测试。这些发现有助于区分SMA和其他疾病,为临床诊断提供参考[3]。

在黎巴嫩的一项临床和遗传神经肌肉队列研究中,研究人员对506名患者的临床和分子数据进行了回顾性分析。研究发现,Mybpc1基因的突变是导致肌营养不良和肌萎缩的主要原因之一。此外,Mybpc1基因的突变还与远端关节挛缩症相关。这项研究揭示了黎巴嫩人群中神经肌肉疾病的高患病率和报道不足的问题,并呼吁建立一个区域性的神经肌肉疾病患者登记系统[4]。

在喉癌的研究中,发现Mybpc1基因的表达下调与喉癌的发生发展相关。研究发现,Mybpc1基因在喉癌组织中的表达显著下调,而激活转录因子-2(ATF-2)的表达上调。此外,miR-451a的表达下调也与喉癌组织相关。研究进一步发现,miR-451a可以间接调节Mybpc1基因的功能,并通过ATF2依赖的信号通路抑制喉癌细胞侵袭。这些发现表明Mybpc1基因可能在喉癌的发生发展中发挥重要作用,并可能成为潜在的喉癌治疗靶点[5]。

Mybpc1基因突变导致的先天性肌病是一个值得关注的研究领域。研究发现,Mybpc1基因的错义突变与先天性肌病相关。患者表现为肌张力低下、肌肉震颤和运动发育迟缓。此外,研究发现,新生儿呼吸衰竭和呼吸困难可能是Mybpc1基因突变导致的先天性肌病的临床表现之一。这些发现有助于加深对Mybpc1基因突变导致先天性肌病的理解,并为临床诊断和治疗提供参考[6]。

Mybpc1基因在骨骼肌肉发育和生长中起着关键作用。研究发现,Mybpc1基因的敲除小鼠表现出早发性死亡、骨骼肌肉形成和结构受损、骨骼畸形以及呼吸衰竭。此外,Mybpc1基因的敲除小鼠在出生后表现出肌肉生长和功能的受损,这可能是由于肌球蛋白与肌动蛋白相互作用和肌节结构完整性的破坏。这些发现进一步证实了sMyBP-C在骨骼肌肉中的重要作用,并揭示了其在胚胎发育和出生后肌肉生长和功能中的特定功能[7]。

Mybpc1基因的突变还与远端关节挛缩症相关。研究发现,Mybpc1基因的突变导致远端关节挛缩症的发生。通过构建zebrafish模型,研究发现mybpc1基因的敲低导致胚胎运动活动受损、生存能力下降、身体弯曲以及肌节组织的异常。此外,研究发现,人类的远端关节挛缩症突变在zebrafish模型中表现出类似的影响。这些发现表明Mybpc1基因在远端关节挛缩症的发生发展中起着重要作用,并为研究该疾病提供了新的动物模型[8]。

Mybpc1基因突变导致的肌病伴随震颤的机制研究取得了一定的进展。研究发现,Mybpc1基因的突变导致肌节结构异常,包括肌节错位和内部膜的断裂。这些异常导致肌节收缩功能受损,从而引发肌病伴随震颤。此外,研究发现,Mybpc1基因的突变小鼠模型能够再现人类患者的临床表现,包括肌病、震颤和骨骼畸形。这些发现有助于深入理解Mybpc1基因突变导致肌病伴随震颤的病理机制,并为治疗该疾病提供潜在的靶点[9]。

综上所述,Mybpc1基因是一个重要的肌原纤维蛋白编码基因,其突变与多种肌肉疾病相关,包括远端关节挛缩症和先天性肌病。Mybpc1基因的表达调控和功能研究取得了一定的进展,揭示了其在骨骼肌肉发育、生长和功能中的重要作用。此外,Mybpc1基因的突变还与其他疾病相关,如胆管胰腺共同通道和喉癌。未来研究需要进一步探讨Mybpc1基因的调控机制、功能以及与其他疾病的关联,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Geist, Janelle, Kontrogianni-Konstantopoulos, Aikaterini. 2016. MYBPC1, an Emerging Myopathic Gene: What We Know and What We Need to Learn. In Frontiers in physiology, 7, 410. doi:10.3389/fphys.2016.00410. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27683561/
2. Guo, Wan-Liang, Geng, Jia, Zhao, Jun-Gang, Huang, Shun-Gen, Wang, Jian. 2019. Gene expression profiling reveals upregulated FUT1 and MYBPC1 in children with pancreaticobiliary maljunction. In Brazilian journal of medical and biological research = Revista brasileira de pesquisas medicas e biologicas, 52, e8522. doi:10.1590/1414-431X20198522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31365696/
3. Uneoka, Saki, Kobayashi, Tomoko, Numata-Uematsu, Yurika, Saito, Kayoko, Uematsu, Mitsugu. 2023. A Case Series of Patients With MYBPC1 Gene Variants Featuring Undulating Tongue Movements as Myogenic Tremor. In Pediatric neurology, 146, 16-20. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2023.06.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37392669/
4. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
5. Liu, Jing, Song, Jinlan, Li, Chao. 2022. MYBPC1 is a key regulator for laryngeal carcinoma formation. In Anti-cancer drugs, 34, 1-8. doi:10.1097/CAD.0000000000001313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36539363/
6. Bhandari, Vinaya, Kim, Raymond, Faghfoury, Hanna, Schwartz, Marci L B, Bril, Vera. 2023. Congenital Myopathy Due to Pathogenic Missense Variant in the MYBPC1 Gene. In The Canadian journal of neurological sciences. Le journal canadien des sciences neurologiques, 51, 585-587. doi:10.1017/cjn.2023.257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37577974/
7. Lanvin, Pierre-Louis, Li, Dong, Conrad, Solène, Mercier, Sandra, Falk, Marni J. 2024. Expanding the Spectrum of Congenital Myopathy Linked to Variants in the MYBPC1 Gene: A Clinical Report. In Neurology. Clinical practice, 14, e200228. doi:10.1212/CPJ.0000000000200228. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38690148/
8. Song, Taejeong, McNamara, James W, Baby, Akhil, Irving, Thomas C, Sadayappan, Sakthivel. 2023. Unlocking the Role of sMyBP-C: A Key Player in Skeletal Muscle Development and Growth. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.10.23.563591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38076858/
9. Ha, Kyungsoo, Buchan, Jillian G, Alvarado, David M, Dobbs, Matthew B, Gurnett, Christina A. 2013. MYBPC1 mutations impair skeletal muscle function in zebrafish models of arthrogryposis. In Human molecular genetics, 22, 4967-77. doi:10.1093/hmg/ddt344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23873045/