Lrrc39-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lrrc39-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00761

品系全称

C57BL/6JCya-Lrrc39em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-109245-Lrrc39-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrrc39-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00761) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine rich repeat containing 39
基因别称
2010005E21Rik,9430028I06Rik,Myomasp
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175413.4 | Ensembl: ENSMUST00000029573
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~1479 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
LRRC39,全称为Leucine-Rich Repeat Containing 39,是一种富含亮氨酸重复序列的蛋白质编码基因。LRRC39基因在人类基因组中位于2号染色体上,属于LRRC基因家族。LRRC基因家族成员普遍含有富含亮氨酸的重复序列,这些序列在蛋白质与蛋白质的相互作用中起着重要作用。LRRC39基因在多种组织中表达,特别是在骨骼肌和心脏组织中具有较高的表达水平[4]。

LRRC39编码的蛋白质,也称为Myomasp,是一种心脏和肌肉特异性蛋白,是肌肉和心肌细胞中肌节M带的组成部分。M带是肌节A带的中心横向结构,为肌球蛋白包含的粗丝提供锚点。Myomasp蛋白的发现为M带的结构和功能研究提供了新的线索。Myomasp与肌球蛋白重链(MYH)7的C端相互作用,并在心肌细胞中调节基因表达,特别是在机械应力响应方面。Myomasp的敲低导致新生儿大鼠心室肌细胞中拉伸敏感基因GDF-15和BNP的表达上调,同时MYH7和M带蛋白myomesin-1和-2的表达显著降低。此外,Myomasp/LRRC39在斑马鱼中的敲低导致心脏功能严重受损和心肌病[4]。

LRRC39基因的表观遗传调控在骨骼肌和其他组织中发挥重要作用。研究表明,LRRC39基因启动子区域的DNA 5-羟甲基胞嘧啶(5-hmC)水平升高,并与TET2的表达上调相关。TET2是TET家族成员之一,负责介导DNA的氧化反应。在活动性VKH患者中,CD4+T细胞中LRRC39基因的5-hmC和mRNA水平均升高。TET2通过增加LRRC39启动子区域的5-hmC水平,上调LRRC39的mRNA表达,进而增加IFN-γ+和IL-17+ CD4+ T细胞的频率,并降低CD4+CD25+FOXP3+调节性T(Treg)细胞的频率[1]。

LRRC39基因还与视网膜母细胞瘤(RB)的进展相关。研究发现,LRRC39是视网膜母细胞瘤进展亚型的潜在生物标志物。在RB中,LRRC39的表达水平与细胞周期相关基因的表达水平相关。LRRC39的低表达亚型在所有四种亚型中进展较慢。此外,LRRC39基因在肝脏转录组中发挥重要作用。研究发现,squalene的摄入导致兔子肝脏中LRRC39基因的表达水平发生显著变化。squalene及其后代谢物在调节肝脏转录组方面发挥着重要作用,以保护肝脏免受功能障碍的影响[2]。

LRRC39基因还与败血症引起的心肌病(SIC)相关。研究发现,LRRC39是SIC发病机制中重要的中心基因之一。LRRC39的表达水平在败血症引起的心肌病患者中上调。LRRC39基因的敲低导致心脏代谢和细胞坏死、凋亡的基因表达发生变化。此外,LRRC39基因的表达水平与免疫细胞浸润相关,如中性粒细胞和B细胞水平升高,而肥大细胞和浆细胞水平降低[3]。

综上所述,LRRC39基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括骨骼肌和心脏组织的功能和发育、表观遗传调控、视网膜母细胞瘤的进展、肝脏转录组的调节以及败血症引起的心肌病。LRRC39基因的研究有助于深入理解其在正常生理和疾病发生中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Wanyun, Chen, Zhijun, Yi, Kun, Lai, Yujie, Yang, Peizeng. 2023. TET2-mediated upregulation of 5-hydroxymethylcytosine in LRRC39 promoter promotes Th1 response in association with downregulated Treg response in Vogt-Koyanagi-Harada disease. In Clinical immunology (Orlando, Fla.), 250, 109323. doi:10.1016/j.clim.2023.109323. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37019422/
2. Abuobeid, Roubi, Sánchez-Marco, Javier, Felices, María J, Martínez-Beamonte, Roberto, Osada, Jesús. 2022. Squalene through Its Post-Squalene Metabolites Is a Modulator of Hepatic Transcriptome in Rabbits. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23084172. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35456988/
3. Li, Juexing, Zhou, Lei, Li, Zhenhua, Tang, Liangyue, Gong, Hui. 2021. Identification of Crucial Genes and Infiltrating Immune Cells Underlying Sepsis-Induced Cardiomyopathy via Weighted Gene Co-Expression Network Analysis. In Frontiers in genetics, 12, 812509. doi:10.3389/fgene.2021.812509. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35003233/
4. Will, Rainer D, Eden, Matthias, Just, Steffen, Katus, Hugo A, Frey, Norbert. 2010. Myomasp/LRRC39, a heart- and muscle-specific protein, is a novel component of the sarcomeric M-band and is involved in stretch sensing. In Circulation research, 107, 1253-64. doi:10.1161/CIRCRESAHA.110.222372. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20847312/