Rarres1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rarres1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00756

品系全称

C57BL/6JCya-Rarres1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-109222-Rarres1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rarres1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00756) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
retinoic acid receptor responder (tazarotene induced) 1
基因别称
5430417P09Rik
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001164763 | Ensembl: ENSMUST00000054825
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因RARRES1,也称为tazarotene-induced gene 1(TIG1),是一种重要的基因,在多种生物学过程中发挥着重要作用。RARRES1最初被发现是一种响应于维甲酸受体(RAR)的基因,随后在多种疾病中被发现具有潜在的治疗和诊断价值。RARRES1的表达和功能在多种细胞类型中有所不同,包括肾小球足细胞、内皮细胞和前列腺细胞等。

在肾小球疾病中,RARRES1的表达水平升高与疾病进展相关。RARRES1在足细胞中主要表达,并在肾小球硬化症和糖尿病肾病中表达增加。TNF-α是一种强效的RARRES1表达诱导剂,在培养的足细胞中,TNF-α可以促进RARRES1的表达。研究发现,RARRES1的过表达可以诱导足细胞凋亡,并且这种效应依赖于其细胞外结构域的裂解。机制研究表明,可溶性RARRES1被内吞并与RIO激酶1(RIOK1)相互作用并抑制其活性,导致p53激活和足细胞凋亡。在动物模型中,足细胞特异性过表达RARRES1导致明显的肾小球损伤和蛋白尿,而RARRES1裂解突变体的过表达则没有这种效应。相反,在阿霉素诱导的肾病中,足细胞特异性敲低Rarres1可以减轻肾小球损伤[1]。这些研究结果表明,RARRES1在足细胞损伤和肾小球疾病中发挥着重要作用。

RARRES1在皮肤疾病中也具有重要作用。研究发现,RARRES1在银屑病和特应性皮炎患者的皮脂腺中表达增加,并与脂质代谢和炎症相关。RARRES1的表达与皮脂腺的细胞类型特异性脂质代谢有关,受炎症微环境的影响。这些发现表明,RARRES1在银屑病和特应性皮炎等炎症性皮肤病中发挥着重要作用[2]。

在皮肤黑色素瘤中,RARRES1的表达水平降低与不良预后相关。研究发现,RARRES1在皮肤黑色素瘤中的表达水平低于正常组织,并且与较差的 clinicopathological 特征和预后不良相关。RARRES1的表达与多种免疫细胞的浸润相关,包括巨噬细胞和辅助性T细胞等。机制研究表明,RARRES1的表达受到启动子甲基化和基因突变的影响。过表达RARRES1可以抑制皮肤黑色素瘤细胞的增殖和迁移,促进凋亡,并抑制自噬。在动物模型中,RARRES1过表达也可以抑制皮肤黑色素瘤的生长。这些研究结果表明,RARRES1在皮肤黑色素瘤中可能作为一种抑制因子,并可能作为一种预后生物标志物和治疗靶点[3]。

在肝细胞癌中,RARRES1的表达水平降低与对 lenvatinib 的敏感性降低相关。研究发现,RARRES1在肝细胞癌细胞中过表达可以抑制肿瘤进展,并提高对 lenvatinib 的敏感性。机制研究表明,RARRES1与丝氨酸蛋白酶抑制剂 Kazal 型 2(SPINK2)相互作用,调节肝细胞癌的进展和对 lenvatinib 的敏感性。在肝细胞癌组织样本中,RARRES1和SPINK2的表达水平低于正常肝组织。这些研究结果表明,RARRES1可以通过与 SPINK2 相互作用来抑制肝细胞癌的进展,并调节对 lenvatinib 的敏感性[4]。

在淋巴瘤中,RARRES1的表达水平降低与淋巴瘤的发生发展相关。研究发现,RARRES1在小鼠模型中是一种肿瘤抑制因子,其缺失可以促进滤泡性淋巴瘤的发生,并抑制 B 细胞的分化。RARRES1的缺失导致 B 细胞的激活、成熟和分化受损,并导致细胞周期进展受损。RARRES1缺失导致 B 细胞的存活增加,并导致未折叠蛋白反应(UPR)和热休克反应(HSR)的激活。这些研究结果表明,RARRES1在淋巴瘤的发生发展中发挥着重要作用,并可能作为一种治疗靶点[5]。

在鼻咽癌中,RARRES1的表达水平降低与肿瘤的发生发展相关。研究发现,RARRES1在鼻咽癌细胞中表达下调,并且其表达与细胞增殖和侵袭相关。在 EB 病毒感染的鼻咽癌细胞中,RARRES1的表达与细胞增殖和侵袭能力相关。这些研究结果表明,RARRES1在鼻咽癌的发生发展中发挥着重要作用,并且其功能可能受到 EB 病毒状态的影响[6]。

综上所述,基因RARRES1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括肾小球疾病、皮肤疾病、皮肤黑色素瘤、肝细胞癌和淋巴瘤等。RARRES1的表达和功能在多种细胞类型中有所不同,并且在不同的疾病中具有不同的作用。RARRES1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Anqun, Feng, Ye, Lai, Han, Lee, Kyung, He, John Cijiang. . Soluble RARRES1 induces podocyte apoptosis to promote glomerular disease progression. In The Journal of clinical investigation, 130, 5523-5535. doi:10.1172/JCI140155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32634130/
2. Seiringer, Peter, Hillig, Christina, Schäbitz, Alexander, Eyerich, Kilian, Törőcsik, Daniel. 2024. Spatial transcriptomics reveals altered lipid metabolism and inflammation-related gene expression of sebaceous glands in psoriasis and atopic dermatitis. In Frontiers in immunology, 15, 1334844. doi:10.3389/fimmu.2024.1334844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38433843/
3. Liu, Meng, Bai, Ruimin, Zhang, Guanfei, Zheng, Yan, Wang, Guorong. 2024. RARRES1 identified by comprehensive bioinformatic analysis and experimental validation as a promising biomarker in Skin Cutaneous Melanoma. In Scientific reports, 14, 14113. doi:10.1038/s41598-024-65032-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38898266/
4. Guo, Yarong, Chai, Bao, Zhang, Hezhao, Qin, Liwei, Chai, Yuting. 2024. RARRES1 inhibits hepatocellular carcinoma progression and increases its sensitivity to lenvatinib through interaction with SPINK2. In Biology direct, 19, 15. doi:10.1186/s13062-024-00459-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38388961/
5. Patel, Jay, Xun, Dan, Creswell, Karen, Byers, Stephen W, Lee, Mi-Hye. 2022. Loss of RARRES1 function Promotes Follicular Lymphomagenesis and Inhibits B cell Differentiation in Mice. In International journal of biological sciences, 18, 2670-2682. doi:10.7150/ijbs.69615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35541897/
6. Kwok, Wai Kei, Pang, Jesse Chung Sean, Lo, Kwok Wai, Ng, Ho-Keung. . Role of the RARRES1 gene in nasopharyngeal carcinoma. In Cancer genetics and cytogenetics, 194, 58-64. doi:10.1016/j.cancergencyto.2009.06.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19737656/