Mmaa-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Mmaa-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00746

品系全称

C57BL/6JCya-Mmaaem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-109136-Mmaa-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mmaa-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00746) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
methylmalonic aciduria (cobalamin deficiency) type A
基因别称
2810018E08Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133823.5 | Ensembl: ENSMUST00000048718
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~2343 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Mmaa,也称为代谢基因MMAA,是一种与人体代谢过程密切相关的基因。该基因编码的蛋白质在细胞内代谢过程中发挥着重要作用,参与维生素 B12(维生素B12)的合成和代谢。维生素B12是一种重要的水溶性维生素,参与DNA合成、红细胞生成和神经系统功能维持等生物学过程。Mmaa基因突变会导致维生素B12代谢障碍,进而引发一系列代谢性疾病。

在维生素B12代谢过程中,Mmaa基因编码的蛋白质负责将维生素B12转运到线粒体内,参与腺苷钴胺素(Adenosylcobalamin)的合成。腺苷钴胺素是甲基丙二酰辅酶 A 变位酶(Methylmalonyl-CoA mutase)的辅因子,该酶参与脂肪酸代谢和蛋白质合成等生物学过程。因此,Mmaa基因突变会导致腺苷钴胺素合成不足,进而引发甲基丙二酸血症(Methylmalonic acidemia,MMA)等代谢性疾病。

MMA是一种罕见的遗传代谢性疾病,表现为血液和尿液中甲基丙二酸浓度升高。MMA可分为cblA、cblB和cblH三种类型,其中cblA型MMA是由Mmaa基因突变引起的。cblA型MMA患者常伴有神经系统发育异常、生长迟缓和智力障碍等症状。此外,Mmaa基因突变还与肝细胞癌(HCC)的发生和发展密切相关。

研究表明,Mmaa基因表达下调与肥胖和代谢异常有关。在一项研究中,研究人员比较了正常、相邻和HCC组织中14个肥胖相关基因的趋势变化,发现Mmaa基因在HCC组织中表达下调,提示肥胖可能对HCC的发生和发展具有保护作用[1]。另一项研究通过挖掘TCGA数据库发现,Mmaa基因是一种与HCC发生和发展密切相关的代谢基因,其功能可能通过损伤线粒体功能和维持氧化还原平衡来抑制肿瘤的进展[1]。

此外,研究发现,肥胖女性患者中,高表达的雌激素受体(ESR1)可以直接上调Mmaa基因的表达,进而抑制HCC的进展。这一发现揭示了肥胖可能是女性HCC患者的保护因素,因为她们原本高表达的ESR1可以上调Mmaa基因的表达,从而抑制肿瘤的生长和参与代谢重编程[1]。

在维生素B12代谢方面,Mmaa基因突变会导致维生素B12代谢障碍,进而引发MMA等代谢性疾病。一项研究通过高分辨率熔解分析(HRMA)技术对Mmaa基因进行扫描,发现cblA型MMA患者中存在多种突变,包括点突变、缺失和插入等[2]。另一项研究在一名中国男孩中发现了一种新的Mmaa基因突变,该突变导致MMA的发生[3]。此外,还有研究发现了Mmaa基因与维生素B12和叶酸水平的相关性,提示Mmaa基因可能参与维生素B12和叶酸的代谢过程[4]。

综上所述,Mmaa基因是一种与人体代谢过程密切相关的基因,其功能涉及维生素B12的合成和代谢、线粒体功能和氧化还原平衡等生物学过程。Mmaa基因突变会导致维生素B12代谢障碍,进而引发MMA等代谢性疾病。此外,Mmaa基因还与HCC的发生和发展密切相关,肥胖女性患者中高表达的ESR1可以上调Mmaa基因的表达,从而抑制HCC的进展。这些发现为深入理解Mmaa基因的功能和疾病发生机制提供了重要线索,为相关代谢性疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Yiyin, Cheng, Jiaxi, Zhong, Cheng, Lin, Hui, Hong, Defei. 2022. ESR1 Regulates the Obesity- and Metabolism-Differential Gene MMAA to Inhibit the Occurrence and Development of Hepatocellular Carcinoma. In Frontiers in oncology, 12, 899969. doi:10.3389/fonc.2022.899969. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35795061/
2. Dempsey-Nunez, Laura, Illson, Margaret L, Kent, Jana, Wittwer, Carl T, Rosenblatt, David S. 2012. High resolution melting analysis of the MMAA gene in patients with cblA and in those with undiagnosed methylmalonic aciduria. In Molecular genetics and metabolism, 107, 363-7. doi:10.1016/j.ymgme.2012.09.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23026888/
3. Tang, D, Chen, G, Liu, S. . IDENTIFICATION OF A NOVEL MUTATION IN THE MMAA GENE IN A CHINESE BOY WITH ISOLATED METHYLMALONIC ACIDEMIA. In Acta endocrinologica (Bucharest, Romania : 2005), 16, 242-244. doi:10.4183/aeb.2020.242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33029243/
4. Grarup, Niels, Sulem, Patrick, Sandholt, Camilla H, Stefánsson, Kari, Pedersen, Oluf. 2013. Genetic architecture of vitamin B12 and folate levels uncovered applying deeply sequenced large datasets. In PLoS genetics, 9, e1003530. doi:10.1371/journal.pgen.1003530. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23754956/