Plekha5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Plekha5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00745

品系全称

C57BL/6JCya-Plekha5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-109135-Plekha5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Plekha5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00745) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pleckstrin homology domain containing, family A member 5
基因别称
2810431N21Rik,AMH-Cre,Ayu21-9,Gt(pU21)9Imeg,Pepp2,Tg(AMH-cre)1Flor
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144920.3 | Ensembl: ENSMUST00000087622
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8
敲除长度
~601 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PLEKHA5,也称为Pleckstrin Homology Domain Containing A5,是一种重要的蛋白质,属于Pleckstrin Homology(PH)结构域蛋白家族。PH结构域是一类与细胞信号转导相关的结构域,能够与细胞膜上的磷脂相互作用,参与细胞骨架的调控、细胞迁移、细胞黏附和信号转导等多种生物学过程。PLEKHA5在多种细胞过程中发挥重要作用,包括细胞骨架组织、细胞黏附、细胞迁移和细胞信号转导等。

PLEKHA5在多种癌症中发挥重要作用。在弥漫性胃癌(DGC)中,PLEKHA5与Met基因扩增相关。Met基因是一种受体酪氨酸激酶,参与细胞生长、分化和迁移的调控。在DGC中,Met基因扩增会导致PLEKHA5的磷酸化,从而促进肿瘤细胞的生存和腹膜扩散。PLEKHA5的敲低可以抑制Met基因扩增的DGC细胞的生长,并诱导细胞凋亡。此外,PLEKHA5的敲低还可以消除Met依赖性DGC细胞的恶性表型,包括腹膜扩散。机制研究表明,PLEKHA5的敲低会干扰糖酵解代谢,导致JNK通路的激活,进而促进细胞凋亡。这些结果表明,PLEKHA5是Met基因扩增的下游效应分子,对于Met依赖性DGC的恶性进展至关重要[1]。

在转移性黑色素瘤中,PLEKHA5也发挥重要作用。PLEKHA5在黑色素瘤脑转移中高表达,并与不良预后相关。PLEKHA5的敲低可以抑制黑色素瘤细胞的增殖和肿瘤生长。此外,PLEKHA5的敲低还可以影响PDCD4蛋白的稳定性,并改变PI3K/AKT/mTOR信号通路的活性。高表达PDCD4与更好的总体生存率相关。这些结果表明,PLEKHA5是黑色素瘤生长的重要调节因子,并且PDCD4的失调可能在PLEKHA5介导的细胞增殖和生长中发挥重要作用[2]。

PLEKHA5在黑色素瘤脑转移中的功能也得到了进一步的研究。PLEKHA5在黑色素瘤细胞中差异表达,并与脑转移相关。PLEKHA5的敲低可以降低A375Br细胞的活力,抑制细胞穿过血脑屏障的迁移和侵袭。此外,PLEKHA5的敲低还可以降低黑色素瘤细胞在脑部和颅外部位的增殖和生存。这些结果表明,PLEKHA5在黑色素瘤脑转移中发挥重要作用,并且抑制PLEKHA5可能减少黑色素瘤细胞穿过血脑屏障的能力,并降低其在脑部和颅外部位的增殖和生存[3]。

PLEKHA5在急性肾小管间质性肾炎(ATIN)中也发挥重要作用。ATIN是一种免疫相关的疾病,PLEKHA5基因的变异与ATIN的易感性相关。基因组关联研究表明,PLEKHA5基因的变异与ATIN的易感性相关,并且与疾病的严重程度和免疫抑制治疗的反应相关。这些结果表明,PLEKHA5在ATIN的发病机制中发挥重要作用,并且PLEKHA5的基因变异可能影响疾病的进展和治疗效果[4]。

PLEKHA5在静脉曲张中也发挥重要作用。静脉曲张是一种常见的慢性静脉疾病,PLEKHA5基因的表达与静脉曲张的风险相关。基因关联研究表明,PLEKHA5基因的变异与静脉曲张的风险相关,并且PLEKHA5的过表达与静脉曲张的严重程度相关。这些结果表明,PLEKHA5在静脉曲张的发病机制中发挥重要作用,并且PLEKHA5的基因变异可能影响疾病的进展和严重程度[5]。

PLEKHA5在骨肉瘤中也发挥重要作用。骨肉瘤是一种常见的儿童恶性肿瘤,PLEKHA5基因的变异与骨肉瘤的发生和进展相关。基因表达和基因组异常分析表明,PLEKHA5基因的表达与骨肉瘤的发生和进展相关,并且PLEKHA5的变异与骨肉瘤的易感性和恶性程度相关。这些结果表明,PLEKHA5在骨肉瘤的发生和进展中发挥重要作用,并且PLEKHA5的基因变异可能影响骨肉瘤的易感性和恶性程度[6]。

PLEKHA5在乳腺癌中也发挥重要作用。乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤,PLEKHA5基因的变异与乳腺癌的转移相关。基因表达和基因组异常分析表明,PLEKHA5基因的表达与乳腺癌的转移相关,并且PLEKHA5的敲低可以抑制乳腺癌细胞的转移。这些结果表明,PLEKHA5在乳腺癌的转移中发挥重要作用,并且PLEKHA5的基因变异可能影响乳腺癌的转移和进展[7]。

综上所述,PLEKHA5是一种重要的蛋白质,在多种细胞过程中发挥重要作用。PLEKHA5在多种癌症中发挥重要作用,包括弥漫性胃癌、转移性黑色素瘤、急性肾小管间质性肾炎、静脉曲张、骨肉瘤和乳腺癌。PLEKHA5的基因变异与疾病的易感性和进展相关,并且PLEKHA5的敲低可以抑制肿瘤细胞的生长和转移。这些结果表明,PLEKHA5在癌症的发生和进展中发挥重要作用,并且PLEKHA5可能是癌症治疗和预防的潜在靶点。

参考文献:
1. Nagamura, Yuko, Miyazaki, Makoto, Nagano, Yoshiko, Sakai, Ryuichi, Yamaguchi, Hideki. 2021. PLEKHA5 regulates the survival and peritoneal dissemination of diffuse-type gastric carcinoma cells with Met gene amplification. In Oncogenesis, 10, 25. doi:10.1038/s41389-021-00314-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33677467/
2. Zhang, Hongyi, Zhu, Huifang, Deng, Gang, Kluger, Harriet M, Jilaveanu, Lucia B. 2019. PLEKHA5 regulates tumor growth in metastatic melanoma. In Cancer, 126, 1016-1030. doi:10.1002/cncr.32611. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31769872/
3. Jilaveanu, Lucia B, Parisi, Fabio, Barr, Meaghan L, Kluger, Yuval, Kluger, Harriet M. 2014. PLEKHA5 as a Biomarker and Potential Mediator of Melanoma Brain Metastasis. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 21, 2138-47. doi:10.1158/1078-0432.CCR-14-0861. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25316811/
4. Zhou, Xu-Jie, Su, Tao, Xie, Jingyuan, Zhang, Hong, Yang, Li. 2023. Genome-Wide Association Study in Acute Tubulointerstitial Nephritis. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 34, 895-908. doi:10.1681/ASN.0000000000000091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36749126/
5. Cui, Yu, Hu, Mengting, Zhou, He, Zhang, Wancong, Tang, Shijie. 2024. Identifying potential drug targets for varicose veins through integration of GWAS and eQTL summary data. In Frontiers in genetics, 15, 1385293. doi:10.3389/fgene.2024.1385293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38818040/
6. Saba, Karim H, Difilippo, Valeria, Styring, Emelie, Baumhoer, Daniel, Nord, Karolin H. 2024. CDK4 is co-amplified with either TP53 promoter gene fusions or MDM2 through distinct mechanisms in osteosarcoma. In NPJ genomic medicine, 9, 42. doi:10.1038/s41525-024-00430-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39322633/
7. Liu, Jianlin, Adhav, Ragini, Miao, Kai, Deng, Chuxia, Xu, Xiaoling. 2020. Characterization of BRCA1-deficient premalignant tissues and cancers identifies Plekha5 as a tumor metastasis suppressor. In Nature communications, 11, 4875. doi:10.1038/s41467-020-18637-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32978388/