Mmadhc-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mmadhc-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00744

品系全称

C57BL/6JCya-Mmadhcem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-109129-Mmadhc-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mmadhc-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00744) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
methylmalonic aciduria (cobalamin deficiency) cblD type, with homocystinuria
基因别称
2010311D03Rik,CblD
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133839.3 | Ensembl: ENSMUST00000102769
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~645 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MMADHC(methylmalonic aciduria, cblD type, and homocystinuria)基因编码了一种重要的蛋白质,该蛋白质在人体内参与维生素B12(钴胺素)的代谢过程。维生素B12是人体内许多代谢途径的必需辅因子,包括将同型半胱氨酸转化为蛋氨酸和将甲基丙二酸转化为琥珀酸等反应。维生素B12在细胞内必须转化为两种辅酶形式:甲基钴胺素(MeCbl)和腺苷钴胺素(AdoCbl),以维持同型半胱氨酸和甲基丙二酸的正常水平。MMADHC基因的突变会导致维生素B12代谢障碍,进而引起多种临床症状,包括甲基丙二酸尿症(MMA)、同型半胱氨酸尿症(HC)或两者的组合[3]。

MMADHC基因的突变类型多样,包括无义突变、错义突变和框内缺失等。这些突变会导致MMADHC蛋白的截断或功能障碍,从而影响维生素B12的代谢。例如,N端的无义突变会导致腺苷钴胺素缺乏,引起单独的甲基丙二酸尿症(cblD-MMA);C端的无义突变会导致甲基钴胺素和腺苷钴胺素同时缺乏,引起甲基丙二酸尿症和同型半胱氨酸尿症(cblD-MMA/HC);C端保守区域的错义突变会导致甲基钴胺素缺乏,引起单独的同型半胱氨酸尿症(cblD-HC)。此外,MMADHC基因的突变还可能影响蛋白质的折叠、稳定性、亚细胞定位和相互作用等,从而进一步影响维生素B12的代谢[1,2,6]。

MMADHC基因的突变还可能与其他基因的突变相互作用,影响维生素B12的代谢和相关的临床症状。例如,MMADHC基因的突变可能导致细胞内维生素B12的转运和代谢障碍,从而影响Nrf2基因的表达和抗氧化基因的转录[5]。Nrf2是一种重要的转录因子,可以促进抗氧化基因的表达,保护细胞免受氧化应激的损伤。Nrf2的表达和活性与维生素B12的水平密切相关,维生素B12的缺乏或代谢障碍可能导致Nrf2的表达和活性下降,从而影响细胞的抗氧化能力。

MMADHC基因的突变也可能影响其他基因的表达和功能,从而影响维生素B12的代谢和相关的临床症状。例如,MMADHC基因的突变可能导致MMACHC基因的表达和功能下降,从而影响维生素B12的转运和代谢[4]。MMACHC是一种维生素B12转运蛋白,可以将维生素B12从细胞外转运到细胞内,并将其转化为甲基钴胺素和腺苷钴胺素。MMACHC基因的突变可能导致维生素B12的转运和代谢障碍,从而影响维生素B12的水平[4]。

综上所述,MMADHC基因编码了一种重要的蛋白质,该蛋白质在人体内参与维生素B12的代谢过程。MMADHC基因的突变会导致维生素B12代谢障碍,进而引起多种临床症状,包括甲基丙二酸尿症、同型半胱氨酸尿症或两者的组合。MMADHC基因的突变类型多样,包括无义突变、错义突变和框内缺失等。这些突变会导致MMADHC蛋白的截断或功能障碍,从而影响维生素B12的代谢。MMADHC基因的突变还可能与其他基因的突变相互作用,影响维生素B12的代谢和相关的临床症状。MMADHC基因的研究有助于深入理解维生素B12代谢的生物学功能和疾病发生机制,为维生素B12代谢障碍的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jusufi, Jehona, Suormala, Terttu, Burda, Patricie, Froese, D Sean, Baumgartner, Matthias R. 2014. Characterization of functional domains of the cblD (MMADHC) gene product. In Journal of inherited metabolic disease, 37, 841-9. doi:10.1007/s10545-014-9709-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24722857/
2. Torices, Leire, de Las Heras, Javier, Arango-Lasprilla, Juan Carlos, Nunes-Xavier, Caroline E, Pulido, Rafael. 2021. MMADHC premature termination codons in the pathogenesis of cobalamin D disorder: Potential of translational readthrough reconstitution. In Molecular genetics and metabolism reports, 26, 100710. doi:10.1016/j.ymgmr.2021.100710. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33552904/
3. Coelho, David, Suormala, Terttu, Stucki, Martin, Baumgartner, Matthias R, Fowler, Brian. . Gene identification for the cblD defect of vitamin B12 metabolism. In The New England journal of medicine, 358, 1454-64. doi:10.1056/NEJMoa072200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18385497/
4. Plesa, Maria, Kim, Jaeseung, Paquette, Stéphane G, Rosenblatt, David S, Coulton, James W. 2010. Interaction between MMACHC and MMADHC, two human proteins participating in intracellular vitamin B₁₂ metabolism. In Molecular genetics and metabolism, 102, 139-48. doi:10.1016/j.ymgme.2010.10.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21071249/
5. Schrier, Matthew Scott, Zhang, Yiting, Trivedi, Malav Suchin, Deth, Richard Carlton. 2021. Decreased cortical Nrf2 gene expression in autism and its relationship to thiol and cobalamin status. In Biochimie, 192, 1-12. doi:10.1016/j.biochi.2021.09.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34517051/
6. Mah, Wayne, Deme, Justin C, Watkins, David, Rosenblatt, David S, Coulton, James W. 2012. Subcellular location of MMACHC and MMADHC, two human proteins central to intracellular vitamin B(12) metabolism. In Molecular genetics and metabolism, 108, 112-8. doi:10.1016/j.ymgme.2012.11.284. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23270877/