Rars2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rars2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00740

品系全称

C57BL/6JCya-Rars2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-109093-Rars2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rars2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00740) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
arginyl-tRNA synthetase 2, mitochondrial
基因别称
1500002I10Rik,PRO1992,Rarsl
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_181406.4 | Ensembl: ENSMUST00000029968
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~603 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
RARS2,也称为Arginyl-tRNA synthetase 2,是一种位于线粒体中的氨基酰tRNA合成酶。该酶负责将L-精氨酸连接到其对应的tRNA分子上,在翻译过程中为线粒体编码的蛋白质提供精氨酸。RARS2基因的突变会导致RARS2相关线粒体功能障碍,这是一种常染色体隐性遗传的线粒体脑病。

RARS2相关线粒体功能障碍的典型临床表现为脑桥小脑发育不良(PCH),包括脑桥萎缩和小脑蚓部发育不全。患者通常在婴儿期就出现严重的神经系统症状,如难治性癫痫、发育迟缓、喂养困难、肌张力低下等。此外,患者还可能出现小头畸形、进行性大脑萎缩等神经影像学异常[1]。

近年来,随着基因测序技术的发展,RARS2相关线粒体功能障碍的临床表型不断扩展。研究发现,RARS2基因突变还与早期肌阵挛性脑病(EME)相关,这是一种在新生儿期出现的严重癫痫性脑病。患者表现为频繁的肌阵挛性抽搐,对多种抗癫痫药物无效,并伴有明显的发育迟缓[2]。

此外,RARS2基因突变还与Lennox-Gastaut综合征(LGS)有关,这是一种儿童期出现的难治性癫痫性脑病。患者表现为多种类型的癫痫发作,包括失神发作、肌阵挛发作、强直发作等,并伴有严重的认知障碍和运动障碍[3]。

值得注意的是,并非所有RARS2基因突变的患者都表现出典型的PCH表型。有些患者可能没有明显的脑桥小脑发育不良,但仍然存在其他神经系统症状,如癫痫、发育迟缓等。这表明RARS2基因突变可能导致多种不同的临床表型[4,5,6,7,8]。

综上所述,RARS2基因突变导致的线粒体功能障碍是一种复杂的神经系统疾病,其临床表现多样。随着对RARS2基因突变研究的深入,我们对其致病机制和临床表型的认识不断扩展。这有助于提高对该疾病的诊断和治疗效果,为患者提供更好的医疗保健。

参考文献:
1. Mathew, Thomas, Avati, Amrutha, D'Souza, Delon, Therambil, Manjusha. 2018. Expanding spectrum of RARS2 gene disorders: Myoclonic epilepsy, mental retardation, spasticity, and extrapyramidal features. In Epilepsia open, 3, 270-275. doi:10.1002/epi4.12108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29881806/
2. Xu, Yan, Wu, Bing-Bing, Wang, Hui-Jun, Cheng, Guo-Qiang, Zhou, Yuan-Feng. . A term neonate with early myoclonic encephalopathy caused by RARS2 gene variants: a case report. In Translational pediatrics, 9, 707-712. doi:10.21037/tp-20-110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33209735/
3. Walimbe, Ameya S, Machol, Keren, Kralik, Stephen F, Emrick, Lisa T, Scaglia, Fernando. 2024. Expanded clinical phenotype and untargeted metabolomics analysis in RARS2-related mitochondrial disorder: a case report. In BMC neurology, 24, 87. doi:10.1186/s12883-024-03571-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38438854/
4. van Dijk, Tessa, van Ruissen, Fred, Jaeger, Bregje, Wolf, Nicole I, Poll-The, Bwee Tien. 2016. RARS2 Mutations: Is Pontocerebellar Hypoplasia Type 6 a Mitochondrial Encephalopathy? In JIMD reports, 33, 87-92. doi:10.1007/8904_2016_584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27683254/
5. de Valles-Ibáñez, Guillem, Hildebrand, Michael S, Bahlo, Melanie, Scheffer, Ingrid E, Sadleir, Lynette G. 2021. Infantile-onset myoclonic developmental and epileptic encephalopathy: A new RARS2 phenotype. In Epilepsia open, 7, 170-180. doi:10.1002/epi4.12553. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34717047/
6. Bendeck, Joanna L, Villamizar, Ives, Prieto, Carolina, Celis, Luis G. 2022. [Autosomal recessive heterocygote mutation of the RARS2 gene in a colombian patient with non- consanguineous parents]. In Archivos argentinos de pediatria, 120, e39-e48. doi:10.5546/aap.2022.e39. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35068129/
7. Pronicka, Ewa, Piekutowska-Abramczuk, Dorota, Ciara, Elżbieta, Krajewska-Walasek, Małgorzata, Płoski, Rafał. 2016. New perspective in diagnostics of mitochondrial disorders: two years' experience with whole-exome sequencing at a national paediatric centre. In Journal of translational medicine, 14, 174. doi:10.1186/s12967-016-0930-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27290639/
8. Nicolle, Romain, Altin, Nami, Siquier-Pernet, Karine, Rausell, Antonio, Cantagrel, Vincent. 2023. A non-coding variant in the Kozak sequence of RARS2 strongly decreases protein levels and causes pontocerebellar hypoplasia. In BMC medical genomics, 16, 143. doi:10.1186/s12920-023-01582-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37344844/