Dnaaf2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dnaaf2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00736

品系全称

C57BL/6JCya-Dnaaf2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-109065-Dnaaf2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dnaaf2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00736) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dynein, axonemal assembly factor 2
基因别称
Ktu,TU54,kintoun,mknt
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027269.4 | Ensembl: ENSMUST00000021356
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2054 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923566Homozygotes for a null allele show postnatal lethality, small body size, situs inversus totalis, hydrocephaly and loss of ciliary motility in tracheal and ventricular epithelia. Embryos homozygous for another null allele are lethal, do not progress past E9.5, and show left-right patterning defects.
DNAAF2,全称为dynein axonemal assembly factor 2,是dynein轴丝组装因子家族中的一个基因。该家族的蛋白质参与调控dynein臂的预组装和稳定性,这些dynein臂是鞭毛和纤毛运动的分子马达的重要组成部分。在人体中,DNAAF2基因的突变会导致多种与纤毛缺陷相关的疾病,如原发性纤毛运动障碍(PCD)[1,2,4,6]。

原发性纤毛运动障碍(PCD)是一种常染色体隐性遗传病,主要影响呼吸系统、生殖系统和内脏器官的位置。患者通常表现为慢性呼吸道感染、男性不育和内脏异位等。DNAAF2基因的突变会导致dynein臂无法正常组装,进而影响纤毛的运动功能[1,2,4,6]。

研究发现,DNAAF2基因的突变在PCD患者中具有较高的发病率。在一项对土耳其白种人PCD患者的研究中,研究人员对21个无亲缘关系的PCD病例进行了靶向下一代测序(t-NGS)和Sanger测序,发现52.4%的病例存在与疾病相关的突变,其中DNAAF2基因突变频率为18%[1]。此外,在另一项对汉族中国家族的研究中,研究人员发现了一种新的DNAAF2基因复合杂合突变,该突变导致患者出现PCD症状和男性不育[2]。

除了PCD,DNAAF2基因的突变还与骨密度相关。一项转录组关联研究(TWAS)发现,DNAAF2基因与体积骨密度(vBMD)相关,这表明DNAAF2基因在骨代谢中可能发挥重要作用[5]。此外,DNAAF2基因的突变还与缺血性脑卒中相关,该研究通过生物信息学分析发现,DNAAF2基因的表达与免疫细胞浸润存在负相关[3]。

综上所述,DNAAF2基因在纤毛功能和骨代谢中发挥重要作用。DNAAF2基因的突变与原发性纤毛运动障碍、骨密度和缺血性脑卒中等多种疾病相关。未来研究需要进一步探究DNAAF2基因的生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Demir Eksi, Durkadin, Yilmaz, Elanur, Basaran, A Erdem, Bingol, Aysen, Alper, Ozgul M. 2022. Novel Gene Variants Associated with Primary Ciliary Dyskinesia. In Indian journal of pediatrics, 89, 682-691. doi:10.1007/s12098-022-04098-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35239159/
2. Sun, Minghan, Zhang, Yi, Wang, Yi, Dou, Ke, Ma, Yongxin. 2020. Novel compound heterozygous DNAAF2 mutations cause primary ciliary dyskinesia in a Han Chinese family. In Journal of assisted reproduction and genetics, 37, 2159-2170. doi:10.1007/s10815-020-01859-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32638265/
3. Zhang, Zongyong, Zheng, Zongqing, Luo, Wenwei, Wang, Dengliang, Lin, Yuanxiang. 2024. Identifying immune cell infiltration and effective diagnostic biomarkers for ischemic stroke using bioinformatics analysis. In PloS one, 19, e0310108. doi:10.1371/journal.pone.0310108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39636891/
4. Raidt, Johanna, Wallmeier, Julia, Hjeij, Rim, Omran, Heymut, Werner, Claudius. 2014. Ciliary beat pattern and frequency in genetic variants of primary ciliary dyskinesia. In The European respiratory journal, 44, 1579-88. doi:10.1183/09031936.00052014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25186273/
5. Liu, Anqi, Liu, Yong, Su, Kuan-Jui, Deng, Hong-Wen, Shen, Hui. 2021. A transcriptome-wide association study to detect novel genes for volumetric bone mineral density. In Bone, 153, 116106. doi:10.1016/j.bone.2021.116106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34252604/
6. Aprea, Isabella, Raidt, Johanna, Höben, Inga Marlena, Kliesch, Sabine, Omran, Heymut. 2021. Defects in the cytoplasmic assembly of axonemal dynein arms cause morphological abnormalities and dysmotility in sperm cells leading to male infertility. In PLoS genetics, 17, e1009306. doi:10.1371/journal.pgen.1009306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33635866/