Krt75-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Krt75-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00734

品系全称

C57BL/6JCya-Krt75em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-109052-Krt75-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Krt75-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00734) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
keratin 75
基因别称
4732468K03Rik,K6hf,Krt2-6hf,Krtcap1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133357.3 | Ensembl: ENSMUST00000042957
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1184 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923500Mice homozygous for a knock-in mutation that results in the deletion of the highly conserved asparagine residue (N159) in the helix initiation peptide of this gene develop hair shaft and nail abnormalities resembling pachyonychia congenita.
KRT75(也称为Keratin 75)是II型上皮α-角蛋白基因家族成员之一,在哺乳动物毛发和指甲形成中发挥关键作用。KRT75基因位于人类12号染色体和小鼠15号染色体上,其编码的蛋白质在毛发毛囊的伴层和上部生发基质区域、毛发轴的髓质以及指甲床的上皮组织中表达。KRT75在维持毛发轴和指甲完整性方面发挥着重要作用。

研究表明,KRT75基因的突变与多种疾病和性状相关。例如,小鼠模型中Krt75基因的突变导致毛发和指甲缺陷,类似于人类的一种遗传性疾病——厚甲症(pachyonychia congenita,PC)[2]。此外,KRT75基因的突变还与牙齿釉质的结构和硬度有关,突变个体容易出现牙齿龋齿[6]。

在中国牛的研究中,发现KRT75基因的一个错义突变(g.1052 T > C)与耐热性相关。该突变在中国本地牛品种中表现出从北方群体到南方群体T等位基因频率逐渐降低,而C等位基因频率呈现相反趋势。同时,南部群体的CC和CT基因型频率远高于TT基因型。此外,关联分析显示,该基因型与年平均气温(T)、相对湿度(RH)和温度湿度指数(THI)显著相关,表明KRT75基因可能是中国牛耐热性的候选基因[1]。

在鸡的研究中,发现KRT75基因的一个69 bp的框内缺失突变与鸡的卷曲羽毛性状相关。该突变导致羽毛髓质形成缺陷,使羽毛呈现出独特的卷曲形态。这一发现为研究羽毛形成和演化的遗传基础提供了重要线索[3]。

此外,KRT75基因在鹅皮肤鳞片形成中也发挥作用。研究表明,KRT75基因在鹅皮肤鳞片发育的早期阶段表达上调,并在鳞片形态发生过程中发挥重要作用[4]。

在人类疾病的研究中,KRT75基因的突变与脱发症(alopecia areata,AA)相关。研究发现,在AA患者的病变头皮中,KRT75基因的表达水平显著下调,而在接受皮质类固醇治疗后,KRT75基因的表达水平显著上调[5]。

综上所述,KRT75基因在维持毛发、指甲和牙齿釉质的完整性方面发挥重要作用,其突变与多种疾病和性状相关,包括厚甲症、牙齿龋齿、卷曲羽毛、鹅皮肤鳞片形成和脱发症。研究KRT75基因的功能和突变对于理解这些疾病的发病机制以及开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Cai, Cuicui, Huang, Bizhi, Qu, Kaixing, Zhang, Jicai, Lei, Chuzhao. 2020. A novel missense mutation within KRT75 gene strongly affects heat stress in Chinese cattle. In Gene, 768, 145294. doi:10.1016/j.gene.2020.145294. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33181250/
2. Chen, Jiang, Jaeger, Karin, Den, Zhining, Sundberg, John P, Roop, Dennis R. 2007. Mice expressing a mutant Krt75 (K6hf) allele develop hair and nail defects resembling pachyonychia congenita. In The Journal of investigative dermatology, 128, 270-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17851587/
3. Ng, Chen Siang, Wu, Ping, Foley, John, Li, Wen-Hsiung, Chuong, Cheng-Ming. 2012. The chicken frizzle feather is due to an α-keratin (KRT75) mutation that causes a defective rachis. In PLoS genetics, 8, e1002748. doi:10.1371/journal.pgen.1002748. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22829773/
4. Li, Shaomei, Yang, Ge, Chu, Jinyu, Liu, Anfang, Mou, Chunyan. 2022. Revealing the impacts on shaping scutate scales in goose skin. In Gene, 844, 146840. doi:10.1016/j.gene.2022.146840. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36031017/
5. Fuentes-Duculan, Judilyn, Gulati, Nicholas, Bonifacio, Kathleen M, Guttman-Yassky, Emma, Krueger, James G. 2016. Biomarkers of alopecia areata disease activity and response to corticosteroid treatment. In Experimental dermatology, 25, 282-6. doi:10.1111/exd.12918. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26661294/
6. Duverger, Olivier, Ohara, Takahiro, Shaffer, John R, Marazita, Mary L, Morasso, Maria I. 2014. Hair keratin mutations in tooth enamel increase dental decay risk. In The Journal of clinical investigation, 124, 5219-24. doi:10.1172/JCI78272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25347471/