Inka2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Inka2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00733

品系全称

C57BL/6JCya-Inka2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-109050-Inka2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Inka2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00733) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inka box actin regulator 2
基因别称
6530418L21Rik,Fam212b
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175398 | Ensembl: ENSMUST00000066610
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~5.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923497Mice homozygous for a null allele exhibit impaired dendritic spine formation in pyramidal neuron.
Inka2,全称为Inka box actin regulator 2,是一个在哺乳动物中发现的基因,其编码的蛋白在细胞骨架的动态调控中起着重要作用。Inka2与另一个已知的基因Inka1具有序列相似性,但它们在细胞内的作用和调控机制有所不同。Inka2蛋白通过直接结合到Pak4的催化区域,抑制Pak4的激酶活性,进而调节肌动蛋白的聚合和解聚。肌动蛋白是细胞骨架的基本组成部分,其动态变化对于细胞形态、细胞迁移、神经元突起形成等生理过程至关重要。

Inka2在神经系统中的表达尤为突出,特别是在神经元中,它通过调节肌动蛋白骨架的动态变化,影响突触的形成和神经元极性的建立。研究发现,Inka2基因在小鼠的背侧前脑神经元中优先表达,并在发育过程中的不同时间点调控神经元前体的迁移和分化。Inka2基因的缺失会导致皮质锥体神经元密度降低,突触形态异常,以及Pak4信号通路的下游分子LIMK和Cofilin的激活/磷酸化增加。这些结果表明,Inka2在神经元发育中起着关键作用,是肌动蛋白重排所必需的调节因子[1]。

除了在神经系统中的作用外,Inka2在平滑肌细胞中也具有重要的生理功能。研究表明,Inka2在多种器官的平滑肌细胞中表达,如动脉、食道、胃、肠道和膀胱等。Inka2基因的缺失会导致平滑肌细胞迁移能力增强,这是由于Inka2抑制了Pak4的活性,从而影响了肌动蛋白的重排和解聚。这些结果表明,Inka2在调节平滑肌细胞迁移中起着重要作用,并可能参与血管和内部器官的发育以及组织修复过程[2]。

此外,Inka2还与p53肿瘤抑制因子有关。研究发现,Inka2是p53的直接下游靶基因,p53通过其内含子结合位点直接调控Inka2的表达。Inka2的表达上调可以略微抑制癌细胞生长,并且Inka2的蛋白可以与Pak4相互作用,抑制Pak4的活性,从而可能通过抑制Pak4-β-catenin信号通路来抑制癌细胞生长。这些发现表明,Inka2可能是一种新的癌症细胞生长抑制剂,并在肿瘤抑制中发挥作用[4]。

Inka2的表达模式在哺乳动物的中枢神经系统中具有时空特异性。Inka2 mRNA主要在神经系统中富集,其表达模式与Olig2阳性的少突胶质细胞祖细胞一致,这些细胞起源于胚胎发育过程中的腹侧室管膜区。此外,Inka2在发育中的小脑中的神经元祖细胞中也表达,但在成熟的神经元中不表达,表明Inka2在神经元的发育过程中起着重要作用[3]。

Inka2的表达还与免疫细胞浸润和肝细胞癌患者的预后相关。研究发现,肝细胞癌组织中Inka2-AS1的表达水平显著高于非肿瘤组织。高Inka2-AS1表达与肝细胞癌患者的总生存期、疾病特异性生存期和进展时间缩短相关。此外,Inka2-AS1的表达与多种免疫细胞浸润相关,表明Inka2-AS1可能是一种新的生物标志物,可以预测肝细胞癌患者的预后,并参与免疫反应的调节[5]。

Inka2的表达还与特发性肺纤维化(IPF)有关。研究发现,IPF成纤维细胞中Inka2的表达下调,这与PAX8和Inka2在细胞生长、增殖和生存中的作用一致。Inka2的下调可能通过影响细胞外基质的组成和功能,促进IPF成纤维细胞的增殖和生存[6]。

综上所述,Inka2是一个在细胞骨架调控、神经元发育、平滑肌细胞迁移、肿瘤抑制和免疫调节中发挥重要作用的基因。Inka2通过调节肌动蛋白的聚合和解聚,影响细胞形态和细胞迁移。在神经系统中,Inka2调控突触的形成和神经元极性的建立。在平滑肌细胞中,Inka2调节细胞迁移和器官发育。此外,Inka2还与p53肿瘤抑制因子有关,并可能通过抑制Pak4-β-catenin信号通路来抑制癌细胞生长。Inka2的表达模式在哺乳动物的中枢神经系统中具有时空特异性,并在不同类型的细胞和组织中发挥着重要作用。Inka2的研究有助于深入理解细胞骨架调控和神经系统发育的分子机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yamada, Seiya, Mizukoshi, Tomoya, Tokunaga, Akinori, Sakakibara, Shin-Ichi. 2022. Inka2, a novel Pak4 inhibitor, regulates actin dynamics in neuronal development. In PLoS genetics, 18, e1010438. doi:10.1371/journal.pgen.1010438. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36301793/
2. Yamada, Seiya, Tokunaga, Akinori, Sakakibara, Shin-Ichi. 2022. Inka2 expression in smooth muscle cells and its involvement in cell migration. In Biochemical and biophysical research communications, 643, 55-60. doi:10.1016/j.bbrc.2022.12.068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36586159/
3. Iwasaki, Yumi, Yumoto, Takahito, Sakakibara, Shin-Ichi. 2015. Expression profiles of inka2 in the murine nervous system. In Gene expression patterns : GEP, 19, 83-97. doi:10.1016/j.gep.2015.08.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26292052/
4. Liu, Yu-Yu, Tanikawa, Chizu, Ueda, Koji, Matsuda, Koichi. 2019. INKA2, a novel p53 target that interacts with the serine/threonine kinase PAK4. In International journal of oncology, 54, 1907-1920. doi:10.3892/ijo.2019.4786. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31081062/
5. Li, Wenke, Hong, Guoqing, Lai, Xing. 2023. INKA2-AS1 Is a Potential Promising Prognostic-Related Biomarker and Correlated with Immune Infiltrates in Hepatocellular Carcinoma. In Mediators of inflammation, 2023, 7057236. doi:10.1155/2023/7057236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37181806/
6. Sheu, Chau-Chyun, Chang, Wei-An, Tsai, Ming-Ju, Chong, Inn-Wen, Kuo, Po-Lin. 2019. Bioinformatic analysis of next‑generation sequencing data to identify dysregulated genes in fibroblasts of idiopathic pulmonary fibrosis. In International journal of molecular medicine, 43, 1643-1656. doi:10.3892/ijmm.2019.4086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30720061/