Ppp1r15b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ppp1r15b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00724

品系全称

C57BL/6JCya-Ppp1r15bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-108954-Ppp1r15b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppp1r15b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00724) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein phosphatase 1, regulatory subunit 15B
基因别称
1810033K10Rik,C530022L24Rik,CReP
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133819.3 | Ensembl: ENSMUST00000052529
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2129 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444211Mice homozygous for a null allele die within the first day after birth with decreased weight at birth and red blood cell counts.
Ppp1r15b(蛋白磷酸酶1,调节亚基15B)基因编码的蛋白质CReP(恒定的eIF2α去磷酸化因子)是蛋白质磷酸酶1(PP1)的调节亚基,负责调控真核起始因子2α(eIF2α)的去磷酸化。eIF2α的去磷酸化是细胞对多种应激反应(如内质网应激、氧化应激和DNA损伤)的关键调节过程,它通过减少蛋白质合成并激活特定的基因表达,使细胞能够适应应激环境。CReP与另一个相关的蛋白质GADD34(生长停滞和DNA损伤诱导蛋白34)一起,通过调节eIF2α的磷酸化状态,在维持细胞内稳态中发挥着重要作用[3]。

Ppp1r15b基因的突变与多种疾病相关。例如,在多发性骨髓瘤中,细胞频繁获得超增强子,转录激活癌基因PPP1R15B,编码PP1复合物的一个调节亚基,该复合物负责去磷酸化翻译起始因子eIF2α。Ppp1r15b的表观遗传沉默或敲低激活了促凋亡的eIF2α-ATF4-CHOP通路,同时抑制了蛋白质合成和免疫球蛋白的产生[1]。此外,Ppp1r15b基因的突变还与严重的小头症、身材矮小和智力障碍相关,这可能是由于eIF2α去磷酸化受损导致的细胞应激反应异常[4,5]。在糖尿病中,miR-98-5p通过靶向PPP1R15B,调节肝脏糖异生和脂肪生成,影响肝脏脂质积累和葡萄糖输出[2,6]。在乳腺癌中,Ppp1r15b的表达与ERα阳性乳腺癌细胞的存活有关,抑制PPP1R15B的表达可以使对他莫昔芬耐药的MCF-7乳腺癌细胞对他莫昔芬敏感,并减少ERα的表达[7]。

综上所述,Ppp1r15b基因编码的CReP蛋白在维持细胞内稳态和调节应激反应中发挥着重要作用。Ppp1r15b基因的突变与多种疾病相关,包括多发性骨髓瘤、小头症、糖尿病和乳腺癌等。深入研究Ppp1r15b基因的功能和调控机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为开发新的治疗策略提供理论基础。

参考文献:
1. Xiong, Sinan, Zhou, Jianbiao, Tan, Tze King, Sanda, Takaomi, Chng, Wee-Joo. 2024. Super enhancer acquisition drives expression of oncogenic PPP1R15B that regulates protein homeostasis in multiple myeloma. In Nature communications, 15, 6810. doi:10.1038/s41467-024-50910-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39122682/
2. Khan, Rukshar, Verma, Amit Kumar, Datta, Malabika. 2023. mir-98-5p regulates gluconeogenesis and lipogenesis by targeting PPP1R15B in hepatocytes. In Journal of cell communication and signaling, 17, 881-895. doi:10.1007/s12079-023-00735-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36917438/
3. Hicks, Danielle, Giresh, Krithika, Wrischnik, Lisa A, Weiser, Douglas C. 2023. The PPP1R15 Family of eIF2-alpha Phosphatase Targeting Subunits (GADD34 and CReP). In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242417321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38139150/
4. Kernohan, Kristin D, Tétreault, Martine, Liwak-Muir, Urszula, Richer, Julie, Boycott, Kym M. 2015. Homozygous mutation in the eukaryotic translation initiation factor 2alpha phosphatase gene, PPP1R15B, is associated with severe microcephaly, short stature and intellectual disability. In Human molecular genetics, 24, 6293-300. doi:10.1093/hmg/ddv337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26307080/
5. Abdulkarim, Baroj, Nicolino, Marc, Igoillo-Esteve, Mariana, Cnop, Miriam, Julier, Cécile. 2015. A Missense Mutation in PPP1R15B Causes a Syndrome Including Diabetes, Short Stature, and Microcephaly. In Diabetes, 64, 3951-62. doi:10.2337/db15-0477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26159176/
6. Khan, Rukshar, Kadamkode, Vinitha, Kesharwani, Devesh, Banerjee, Gautam, Datta, Malabika. 2019. Circulatory miR-98-5p levels are deregulated during diabetes and it inhibits proliferation and promotes apoptosis by targeting PPP1R15B in keratinocytes. In RNA biology, 17, 188-201. doi:10.1080/15476286.2019.1673117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31615341/
7. Shahmoradgoli, Maria, Riazalhosseini, Yasser, Haag, Daniel, Sahin, Özgür, Lichter, Peter. 2012. Protein phosphatase 1, regulatory subunit 15B is a survival factor for ERα-positive breast cancer. In International journal of cancer, 132, 2714-9. doi:10.1002/ijc.27945. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23169272/