Trmt10a-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Trmt10a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00722

品系全称

C57BL/6JCya-Trmt10aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-108943-Trmt10a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trmt10a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00722) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tRNA methyltransferase 10A
基因别称
3110023L08Rik,Rg9mtd2,Rnmtd2
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001348196.1 | Ensembl: ENSMUST00000162864
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.1 Kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920421Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased circulating magnesium level.
TRMT10A,也称为tRNA甲基转移酶10A,是一种在真核生物中负责tRNA N1-甲基鸟苷(m1G)修饰的酶。这种修饰对于tRNA的功能至关重要,因为它参与了蛋白质合成的准确性,以及tRNA稳定性和翻译效率的调控。TRMT10A的突变与多种人类疾病相关,包括智力障碍、小头症、糖尿病和身材矮小。

在哺乳动物中,TRMT10A是酵母中TRM10的直系同源物。TRM10已被证明催化几个tRNA中鸟苷9(m1G9)的甲基化。TRMT10A在人类中广泛表达,但在脑和胰腺胰岛中尤为丰富,这与这些组织在TRMT10A缺乏症中的受影响情况一致。TRMT10A的mRNA和蛋白在受影响的兄弟姐妹的淋巴细胞中均不存在,这表明该基因的突变导致了其表达和功能的丧失[1]。

TRMT10A在脑和胰岛中的表达,以及其在tRNA修饰中的功能,表明该基因可能在发育和代谢过程中发挥重要作用。例如,在胰岛β细胞中,TRMT10A的沉默会诱导细胞凋亡,这可能是导致糖尿病的原因之一[1]。此外,TRMT10A在人类胚胎和胎儿脑中的表达,以及其在神经元发育中的作用,表明该基因在小头症和智力障碍的发病机制中可能发挥重要作用[1]。

TRMT10A突变导致的疾病通常与糖尿病、身材矮小、小头症和智力障碍相关。这种疾病被称为TRMT10A综合征,其特征是在儿童早期出现这些症状。TRMT10A突变也可能与其他疾病相关,如癫痫和卵巢功能障碍[2,3]。这些发现强调了TRMT10A在人类健康和疾病中的重要性。

TRMT10A的功能并不仅限于tRNA修饰。研究表明,TRMT10A还可以与mRNA去甲基化酶FTO相互作用,影响mRNA的稳定性。当TRMT10A被敲除时,tRNA中的m1G水平会下降,而mRNA中的N6-甲基腺苷(m6A)水平会显著增加。TRMT10A的敲除导致与FTO共定位的mRNA的降解加速,这可能是通过m6A阅读器YTHDF2的调节来实现的。此外,在TRMT10A敲除后,含有m1G9密码子的tRNA的mRNA中m6A水平增加,这些tRNA包括tRNAGln(TTG)、tRNAArg(CCG)和tRNAThr(CGT)。这些发现揭示了mRNA和tRNA甲基化之间的协调作用,并表明mRNA和tRNA修饰酶之间的相互作用可以调节基因表达[4]。

在TRMT10A缺陷小鼠中,tRNAGln(CUG)和起始蛋氨酸tRNA的水平普遍下降,这表明TRMT10A对于这些tRNA的稳定性和功能至关重要。核糖体分析表明,TRMT10A的缺陷导致核糖体在Gln(CAG)密码子上减速,并增加Atf4的翻译,这是由于其上游开放阅读框的泄漏扫描频率增加。在突变小鼠的脑中,一组mRNA的翻译受到影响,尤其是那些编码神经元结构的mRNA。尽管胰腺、肝脏或肾脏没有明显的缺陷,但TRMT10A缺陷小鼠表现出体重较轻和海马体突触后密度较小,这与突触可塑性和记忆的缺陷有关。这些发现提供了TRMT10A在脑功能和翻译调控中的作用的机制性见解[5]。

综上所述,TRMT10A是一种重要的tRNA甲基转移酶,参与调节蛋白质合成的准确性、tRNA稳定性和翻译效率。TRMT10A的突变与多种人类疾病相关,包括智力障碍、小头症、糖尿病和身材矮小。TRMT10A的功能并不仅限于tRNA修饰,它还可以影响mRNA的稳定性,并与mRNA去甲基化酶FTO相互作用。此外,TRMT10A在脑功能和翻译调控中发挥重要作用。TRMT10A的研究有助于深入理解tRNA修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Igoillo-Esteve, Mariana, Genin, Anne, Lambert, Nelle, Abramowicz, Marc, Cnop, Miriam. 2013. tRNA methyltransferase homolog gene TRMT10A mutation in young onset diabetes and primary microcephaly in humans. In PLoS genetics, 9, e1003888. doi:10.1371/journal.pgen.1003888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24204302/
2. Şıklar, Zeynep, Kontbay, Tuğba, Colclough, Kevin, Patel, Kashyap A., Berberoğlu, Merih. 2021. Expanding the Phenotype of TRMT10A Mutations: Case Report and a Review of the Existing Cases. In Journal of clinical research in pediatric endocrinology, 15, 90-96. doi:10.4274/jcrpe.galenos.2021.2021.0110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34541035/
3. Zung, Amnon, Kori, Michal, Burundukov, Ella, Tatoor, Yasmin, Granot, Esther. 2015. Homozygous deletion of TRMT10A as part of a contiguous gene deletion in a syndrome of failure to thrive, delayed puberty, intellectual disability and diabetes mellitus. In American journal of medical genetics. Part A, 167A, 3167-73. doi:10.1002/ajmg.a.37341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26297882/
4. Ontiveros, R Jordan, Shen, Hui, Stoute, Julian, Zhang, Yuyu, Liu, Kathy Fange. 2020. Coordination of mRNA and tRNA methylations by TRMT10A. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 7782-7791. doi:10.1073/pnas.1913448117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32213595/
5. Tresky, Roland, Miyamoto, Yuta, Nagayoshi, Yu, Tomizawa, Kazuhito, Chujo, Takeshi. . TRMT10A dysfunction perturbs codon translation of initiator methionine and glutamine and impairs brain functions in mice. In Nucleic acids research, 52, 9230-9246. doi:10.1093/nar/gkae520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38950903/