Fam72a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fam72a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00713

品系全称

C57BL/6JCya-Fam72aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-108900-Fam72a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fam72a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00713) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
family with sequence similarity 72, member A
基因别称
2700049P18Rik,P17
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175382 | Ensembl: ENSMUST00000068613
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919669Mice homozygous for a null allele exhibit impaired class switch recombination and somatic hypermutation with increased germinal center B cell numbers.
Fam72a,即家族成员A与序列相似性72-A,是一个在多细胞生物中保守的基因。它在细胞周期调控、肿瘤发生、神经干细胞生物学以及抗体成熟等方面发挥着重要作用。Fam72a的表达受FoxM1和APC/C等转录因子的调控,参与细胞周期的进展和细胞凋亡的调控。研究发现,Fam72a能够直接结合到微管蛋白和PP2A-B56复合体的Aα和B56亚基上,从而影响微管和Mcl1的磷酸化水平,进而影响细胞周期和细胞凋亡信号传导[1]。此外,Fam72a在化疗早期反应中也发挥着重要作用,能够有效拮抗多种抗癌药物,如CDK和Bcl2抑制剂,通过重新编程PP2A的底物,将抑癌作用的PP2A转变为致癌作用[1]。

Fam72a在多发性骨髓瘤中也表现出重要的功能。研究发现,Fam72a在多发性骨髓瘤骨髓组织中表达上调,其过表达能够促进U266细胞增殖,抑制细胞凋亡,并降低其对硼替佐米的敏感性。此外,Fam72a的表达受到POU2F2转录因子的调控,通过POU2F2/FAM72A/p53信号通路影响细胞增殖和凋亡[2]。

在抗体成熟过程中,Fam72a发挥着重要的调控作用。研究发现,Fam72a能够拮抗UNG2,促进错误倾向的DNA修复。Fam72a缺乏的B细胞和Fam72a敲除小鼠的B细胞表现出降低的类别转换重组和体细胞超突变频率,以及减少的全基因组脱氧尿苷。Fam72a与UNG2相互作用,导致UNG2蛋白在细胞周期的G1期水平降低,从而使得脱氧尿苷在S期得以持续存在,并引发错误倾向的DNA修复。Fam72a通过降低UNG2水平,使得DNA修复途径不能有效地从DNA中去除脱氧尿苷,从而使得AID能够充分发挥其在抗体成熟中的作用[3,5]。此外,Fam72a还能够通过招募CTLH E3连接酶复合物,将UNG2靶向降解,从而进一步促进错误倾向的DNA修复[6]。

Fam72a在神经干细胞中也发挥着重要的功能。研究发现,Fam72a与Srgap2基因共同构成了一个NSC特异性的“Srgap2-Fam72a”主基因对,两者相互依赖,共同调控神经干细胞的分化与增殖。Fam72a的表达受到Egf的调控,Egf能够激活Fam72a的转录,从而促进细胞增殖[4]。

除了在肿瘤和免疫系统中发挥作用外,Fam72a还在其他多种癌症中表现出预后价值和与肿瘤免疫微环境的相关性。研究发现,Fam72a在多种癌症中表达上调,其高水平表达与不良预后相关,并且与免疫和基质评分以及免疫细胞浸润相关。此外,Fam72a还与肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星不稳定性(MSI)以及免疫检查点基因相关。免疫表型评分(IPS)进一步验证了Fam72A低表达的肿瘤具有较高的免疫原性和对抗PD-1/PDL1/PDL2、抗CTLA4治疗以及联合免疫疗法的反应性[7,8]。此外,Fam72a在子宫内膜癌(UCEC)中也被发现与不良预后相关,并且与肿瘤异质性、干细胞特性和免疫微环境相关[9]。

综上所述,Fam72a是一个在细胞周期调控、肿瘤发生、神经干细胞生物学以及抗体成熟等方面发挥着重要作用的基因。Fam72a通过多种机制影响细胞增殖、凋亡、DNA修复和免疫细胞浸润等生物学过程,从而影响肿瘤的发生发展和免疫系统的功能。Fam72a的研究有助于深入理解其在多种生物学过程中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fu, Yuan, Jia, Xiaofan, Yuan, Jinwei, Zhou, Jun, Wang, Ting. 2023. Fam72a functions as a cell-cycle-controlled gene during proliferation and antagonizes apoptosis through reprogramming PP2A substrates. In Developmental cell, 58, 398-415.e7. doi:10.1016/j.devcel.2023.02.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36868233/
2. Gao, Wenyu, Ma, Yanping. 2024. Expression and Function of FAM72A Gene in Multiple myelomaFAM72A. In Current pharmaceutical biotechnology, , . doi:10.2174/0113892010311258240729080309. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39129160/
3. Feng, Yuqing, Li, Conglei, Stewart, Jessica A, Bhagwat, Ashok S, Martin, Alberto. 2021. FAM72A antagonizes UNG2 to promote mutagenic repair during antibody maturation. In Nature, 600, 324-328. doi:10.1038/s41586-021-04144-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34819670/
4. Ho, Nguyen Thi Thanh, Kutzner, Arne, Heese, Klaus. 2019. A Novel Divergent Gene Transcription Paradigm-the Decisive, Brain-Specific, Neural |-Srgap2-Fam72a-| Master Gene Paradigm. In Molecular neurobiology, 56, 5891-5899. doi:10.1007/s12035-019-1486-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30685845/
5. Rogier, Mélanie, Moritz, Jacques, Robert, Isabelle, Deriano, Ludovic, Reina-San-Martin, Bernardo. 2021. Fam72a enforces error-prone DNA repair during antibody diversification. In Nature, 600, 329-333. doi:10.1038/s41586-021-04093-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34819671/
6. Barbulescu, Philip, Chana, Chetan K, Wong, Matthew K, Sicheri, Frank, Martin, Alberto. 2024. FAM72A degrades UNG2 through the GID/CTLH complex to promote mutagenic repair during antibody maturation. In Nature communications, 15, 7541. doi:10.1038/s41467-024-52009-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39215025/
7. Chi, Hao, Gao, Xinrui, Xia, Zhijia, Yang, Guanhu, Wang, Qin. 2023. FAM family gene prediction model reveals heterogeneity, stemness and immune microenvironment of UCEC. In Frontiers in molecular biosciences, 10, 1200335. doi:10.3389/fmolb.2023.1200335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37275958/
8. Bai, Yuwen, Cao, Kui, Zhang, Ping, Ma, Jianqun, Zhu, Jinhong. 2022. Prognostic and Immunological Implications of FAM72A in Pan-Cancer and Functional Validations. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24010375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36613817/
9. Ramesh, Janani, Gopalakrishnan, Raja Mohan, Nguyen, Tuan Hoang Anh, Inoue, Noriko, Heese, Klaus. 2024. Deciphering the molecular landscape of the FAM72 gene family: Implications for stem cell biology and cancer. In Neurochemistry international, 180, 105853. doi:10.1016/j.neuint.2024.105853. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39236808/