Atic-flox 基因敲除小鼠

ATIC基因，也称为5-氨基咪唑-4-羧酰胺核糖核苷酸转移酶/肌苷单磷酸环水解酶（5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide transformylase/inosine monophosphate cyclohydrolase），是嘌呤从头合成途径中的关键双功能酶。该基因编码的蛋白质负责催化该途径的最后两个步骤，对于细胞内嘌呤的合成至关重要。嘌呤是DNA和RNA的基本组成部分，因此在细胞增殖、DNA修复和基因表达等方面发挥着重要作用。

ATIC基因的表达与多种疾病的发生和发展密切相关。研究表明，ATIC基因在多发性骨髓瘤（MM）组织中表达上调，提示其可能在MM的肿瘤发生和发展中发挥重要作用[2]。此外，ATIC基因的多态性也与甲氨蝶呤（MTX）治疗相关。例如，ATIC基因的347C>G多态性与儿童骨肉瘤患者对化疗的反应有关，具有ATIC 347C>G基因型的患者对化疗的病理反应较好[1]。在类风湿性关节炎（RA）患者中，ATIC基因的347C>G多态性可能与MTX治疗反应和毒性相关，具有ATIC 347GG+GC基因型的患者对MTX治疗反应较差，并且更易发生MTX相关的不良事件[3][4]。此外，ATIC基因还与食管鳞状细胞癌（ESCC）的增殖和转移相关。研究表明，circ-ATIC作为一种环状RNA，通过miR-1294/PBX3信号通路促进ESCC的生长和转移[6]。

ATIC基因的表达还受到多种因素的调控。例如，p53是一种重要的肿瘤抑制因子，可以通过与维生素D受体（VDR）结合，诱导编码过氧化物酶体脂肪酸β-氧化（FAO）酶的基因表达，从而增加细胞内乙酰辅酶A水平，并促进ATIC的乙酰化，进而抑制其活性，从而抑制肿瘤的生长[5]。此外，p300/CBP是一种组蛋白乙酰转移酶，可以调节ATIC基因的表达。研究表明，靶向p300/CBP可以抑制HCC细胞的增殖和核苷酸合成，并可能成为一种治疗HCC的潜在策略[7]。

综上所述，ATIC基因在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。ATIC基因的表达受到多种因素的调控，包括p53、p300/CBP等。研究ATIC基因的功能和调控机制，有助于深入理解疾病的发生和发展机制，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。