Grm6-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Grm6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00642

品系全称

C57BL/6JCya-Grm6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-108072-Grm6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grm6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00642) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamate receptor, metabotropic 6
基因别称
Gm3,Gprc1f,mGluR6,nerg1,nob2,nob3,nob4
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173372.2 | Ensembl: ENSMUST00000171427
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1411 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351343Homozygous null mice show loss of ON responses without significant alteration of OFF responses in visual transmission or changes in visual behavioral responses. ENU-induced mutant mice have an ERG that lacks the rod b-wave and scotopic threshold response, while the cone ERG is of large amplitude.
Grm6,也称为Metabotropic Glutamate Receptor 6(mGluR6),是一种编码G蛋白偶联受体(GPCR)的基因,主要表达于视网膜中的ON-双极细胞(ON-bipolar cells)。该受体在视觉信号传递中起着关键作用,特别是将光感受器接收到的信号传递给视网膜神经节细胞。Grm6突变与一种名为完全性先天性静止性夜盲症(cCSNB)的遗传性视网膜疾病相关,这是一种由ON-双极细胞信号传递缺陷引起的疾病,患者通常表现为夜盲,并伴随近视。

在研究cCSNB的过程中,科学家们发现了多种Grm6基因的突变,这些突变导致mGluR6的功能障碍,进而影响了视网膜信号传递。例如,Grm6nob8小鼠模型中,一个错义突变(p.Met66Leu)导致mGluR6在ON-双极细胞体中的定位异常,并减少了其在细胞树突末端的水平。尽管减少了突变型mGluR6的总蛋白量,但这种异常的细胞分布并未得到纠正[2]。

为了探究cCSNB与近视之间的潜在联系,研究人员利用全转录组分析研究了三种不同的cCSNB小鼠模型(Gpr179-/-、Lrit3-/-和Grm6-/-),并发现了视网膜信号级联中的新参与者,这些新参与者可能是近视的候选基因。通过元分析将他们的转录组数据与已发表的转录组数据库和近视病例的全基因组关联研究相结合,研究人员提出了新的生物学/细胞过程/机制,这些机制可能参与了cCSNB患者的近视发展[1]。

此外,通过腺相关病毒(AAV)介导的Grm6基因治疗,研究人员成功地将mGluR6重新定位到了ON-双极细胞的树突末端,但并未观察到视觉功能的恢复。这表明,尽管蛋白质定位得到了改善,但可能需要更高的转导效率或其他治疗方法来恢复视觉功能[3]。

在人类中,GRM6基因的突变与cCSNB相关,并且患者中经常观察到近视。一项对GRM6突变患者的临床研究表明,患者表现出不同程度的近视,视觉敏锐度和黄斑功能,并且所有患者的ERG都是电负性的,这表明ON通路功能障碍[4]。在巴基斯坦的近亲家族中,研究人员也发现了导致cCSNB的GRM6基因的新突变,这进一步证实了GRM6在cCSNB发病机制中的重要作用[5]。

Grm6(nob3)和Grm6(nob4)是两种不同的Grm6基因突变,它们导致类似的cCSNB表型,但具有不同的等位基因差异,这导致了视网膜神经节细胞视觉反应的差异。这表明,尽管两种突变都导致mGluR6缺失,但它们可能通过不同的途径影响视网膜信号传递[6]。

此外,研究人员还发现,在患有cCSNB的患者中,即使在暗适应下,他们也只能感知到由视锥系统检测到的光强度,这表明视杆系统功能受损,而视锥系统功能相对正常[7]。

最后,研究人员还发现了一种新的Grm6基因突变(Grm6(nob7)),该突变导致mGluR6蛋白从ON-双极细胞的树突末端丢失,这表明Grm6(nob7)小鼠是cCSNB的一个新模型[8]。

综上所述,Grm6基因在视网膜信号传递中起着关键作用,其突变与cCSNB和近视相关。通过研究Grm6基因突变导致的cCSNB小鼠模型和人类患者,研究人员已经揭示了mGluR6在视网膜功能中的重要性,并提出了新的治疗策略。尽管蛋白质定位得到了改善,但恢复视觉功能仍然是一个挑战。未来的研究需要进一步提高基因治疗的转导效率,并探索其他治疗方法,以恢复cCSNB患者的视觉功能。

参考文献:
1. Zeitz, Christina, Roger, Jérome E, Audo, Isabelle, Tkatchenko, Andrei V, Picaud, Serge. 2023. Shedding light on myopia by studying complete congenital stationary night blindness. In Progress in retinal and eye research, 93, 101155. doi:10.1016/j.preteyeres.2022.101155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36669906/
2. Kinoshita, Junzo, Hasan, Nazarul, Bell, Brent A, Peachey, Neal S. 2019. Reduced expression of the nob8 gene does not normalize the distribution or function of mGluR6 in the mouse retina. In Molecular vision, 25, 890-901. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32025181/
3. Varin, Juliette, Bouzidi, Nassima, Dias, Miguel Miranda De Sousa, Dalkara, Deniz, Zeitz, Christina. . Restoration of mGluR6 Localization Following AAV-Mediated Delivery in a Mouse Model of Congenital Stationary Night Blindness. In Investigative ophthalmology & visual science, 62, 24. doi:10.1167/iovs.62.3.24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33729473/
4. Sergouniotis, Panagiotis I, Robson, Anthony G, Li, Zheng, Moore, Anthony T, Webster, Andrew R. 2011. A phenotypic study of congenital stationary night blindness (CSNB) associated with mutations in the GRM6 gene. In Acta ophthalmologica, 90, e192-7. doi:10.1111/j.1755-3768.2011.02267.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22008250/
5. Naeem, Muhammad Asif, Gottsch, Alexander D H, Ullah, Inayat, Hejtmancik, J Fielding, Riazuddin, S Amer. 2015. Mutations in GRM6 identified in consanguineous Pakistani families with congenital stationary night blindness. In Molecular vision, 21, 1261-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26628857/
6. Maddox, Dennis M, Vessey, Kirstan A, Yarbrough, Gary L, Nishina, Patsy M, McCall, Maureen A. 2008. Allelic variance between GRM6 mutants, Grm6nob3 and Grm6nob4 results in differences in retinal ganglion cell visual responses. In The Journal of physiology, 586, 4409-24. doi:10.1113/jphysiol.2008.157289. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18687716/
7. Dryja, Thaddeus P, McGee, Terri L, Berson, Eliot L, Derlacki, Deborah J, Rajagopalan, Aruna S. 2005. Night blindness and abnormal cone electroretinogram ON responses in patients with mutations in the GRM6 gene encoding mGluR6. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 102, 4884-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15781871/
8. Qian, Haohua, Ji, Rui, Gregg, Ronald G, Peachey, Neal S. . Identification of a new mutant allele, Grm6(nob7), for complete congenital stationary night blindness. In Visual neuroscience, 32, E004. doi:10.1017/S0952523815000012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26241901/