Eif2b3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Eif2b3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00638

品系全称

C57BL/6JCya-Eif2b3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-108067-Eif2b3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eif2b3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00638) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
eukaryotic translation initiation factor 2B, subunit 3
基因别称
1190002P15Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001111277.2 | Ensembl: ENSMUST00000106448
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~660 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Eif2b3,也称为eukaryotic translation initiation factor 2B subunit γ,是翻译起始因子eIF2B的五个亚基之一。eIF2B是一个重要的蛋白质复合体,负责调节蛋白质合成的起始阶段,特别是对真核生物中翻译的起始过程至关重要。eIF2B通过磷酸化调节eIF2的活性,从而控制翻译的速率和选择性,影响基因表达和蛋白质合成。

Eif2b3在多种生物过程中发挥重要作用,包括细胞生长、发育、代谢和应激反应等。在细胞应激条件下,如蛋白质折叠错误、缺氧、能量耗竭等,eIF2B的活性会受到影响,导致翻译的抑制,从而保护细胞免受应激损伤。此外,eIF2B还参与调节细胞凋亡和自噬等过程,影响细胞的生存和死亡。

Eif2b3的突变与多种疾病的发生发展密切相关,包括白质脑病(Leukoencephalopathy)、遗传性运动神经元疾病(Hereditary Spastic Paraplegia,HSP)等。其中,Eif2b3的突变是导致白质脑病的一种常见原因,这种疾病以中枢神经系统白质的进行性退化为特征,导致运动障碍、认知障碍和神经系统功能障碍等症状。

近年来,研究人员利用基因敲除、基因编辑等手段,构建了多种Eif2b3突变模型,如小鼠、斑马鱼等,以研究Eif2b3突变导致的病理机制。研究发现,Eif2b3突变会导致髓鞘发育异常、胶质细胞分化缺陷、细胞应激反应通路表达增加等,这些病理改变可能是导致白质脑病的重要原因。此外,Eif2b3突变还会导致血管生成异常,如血管内皮生长因子(VEGF)表达增加等,这些改变可能与白质脑病的发病机制也有关。

总之,Eif2b3是翻译起始因子eIF2B的五个亚基之一,在细胞生长、发育、代谢和应激反应等过程中发挥重要作用。Eif2b3的突变与多种疾病的发生发展密切相关,包括白质脑病等。通过构建Eif2b3突变模型,研究人员揭示了Eif2b3突变导致的病理机制,为白质脑病的治疗和预防提供了新的思路和策略[1,2,3,4,5,6]。

参考文献:
1. Lee, Yu-Ri, Kim, Se Hee, Ben-Mahmoud, Afif, Kang, Hoon-Chul, Kim, Cheol-Hee. . Eif2b3 mutants recapitulate phenotypes of vanishing white matter disease and validate novel disease alleles in zebrafish. In Human molecular genetics, 30, 331-342. doi:10.1093/hmg/ddab033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33517449/
2. Kim, Doeun, Lee, Yu-Ri, Choi, Tae-Ik, Kim, Cheol-Hee, Lee, Sangkyu. 2021. Comparative Proteome Research in a Zebrafish Model for Vanishing White Matter Disease. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22052707. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33800130/
3. Chen, Na, Dai, Lifang, Jiang, Yuwu, Zang, Lili, Wu, Ye. 2015. Endoplasmic reticulum stress intolerance in EIF2B3 mutant oligodendrocytes is modulated by depressed autophagy. In Brain & development, 38, 507-15. doi:10.1016/j.braindev.2015.11.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26625702/
4. Wongkittichote, Parith, Mar, Soe Soe, McKinstry, Robert C, Nguyen, Hoanh. 2022. Case Report: A Novel EIF2B3 Pathogenic Variant in Central Nervous System Hypomyelination/Vanishing White Matter. In Frontiers in genetics, 13, 893057. doi:10.3389/fgene.2022.893057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35783294/
5. La Piana, Roberta, Vanderver, Adeline, van der Knaap, Marjo, Brais, Bernard, Bernard, Geneviève. . Adult-onset vanishing white matter disease due to a novel EIF2B3 mutation. In Archives of neurology, 69, 765-68. doi:10.1001/archneurol.2011.1942. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22312164/
6. Thuppanattumadam Ananthasubramanian, Sangeeth, Arunachal, Gautham, Padmanabha, Hansashree, Mahale, Rohan Ramachandra. 2024. Adult-Onset EIF2B-Pathies: A Clinical, Imaging and Genetic Profiling with Literature Review. In The Canadian journal of neurological sciences. Le journal canadien des sciences neurologiques, , 1-8. doi:10.1017/cjn.2024.308. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39450483/