Ap1s2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ap1s2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00628

品系全称

C57BL/6JCya-Ap1s2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-108012-Ap1s2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ap1s2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00628) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adaptor-related protein complex 1, sigma 2 subunit
基因别称
1500012A13Rik,EST1
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026887.3 | Ensembl: ENSMUST00000112294
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~679 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1889383Targeted inactivation of the sigma1B isoform results in impaired synaptic vesicle recycling, hypoactivity, impaired balance, deficits in long-term spatial memory, lipodystrophy, and abnormal adipocyte differentiation.
AP1S2,也称为Adaptor-related protein complex 1 subunit sigma 2,是细胞内一种重要的蛋白质,编码适配蛋白复合物1的σ2亚基。该复合物在细胞内质网和细胞膜之间运输蛋白质和脂质的过程中发挥着关键作用。AP1S2的突变与多种疾病的发生发展密切相关,包括X连锁智力障碍(X-linked mental retardation,XLMR)、Pettigrew综合征(Pettigrew syndrome,PGS)和炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)等。

AP1S2基因的突变会导致XLMR,这是一种罕见的遗传性疾病,患者表现为智力低下、运动发育迟缓、言语障碍和脑部异常等症状[6]。研究发现,AP1S2基因突变会影响适配蛋白复合物1的稳定性,进而导致细胞内质网和细胞膜之间的运输功能受损,影响神经系统的正常发育和功能[6]。

AP1S2基因的突变还会导致PGS,这是一种X连锁智力障碍的亚型,患者表现为智力低下、运动发育迟缓、言语障碍、脑部异常和行为异常等症状[2][3][4][5][8]。研究发现,AP1S2基因突变会影响突触小泡的重塑,导致神经递质释放异常,影响神经系统的正常发育和功能[2][3][4][5][8]。

此外,AP1S2基因在IBD的发生发展中也可能发挥重要作用。研究发现,AP1S2基因的缺失会影响肠黏膜巨噬细胞的成熟和功能,导致肠道炎症加重[1][7]。AP1S2基因的缺失会导致巨噬细胞向M1型极化,并抑制巨噬细胞的成熟,进而加剧肠道炎症[1][7]。此外,AP1S2基因的表达水平与IBD患者病情的严重程度呈正相关,抑制AP1S2基因的表达可以减轻IBD患者的炎症症状[1][7]。

综上所述,AP1S2基因的突变与多种疾病的发生发展密切相关,包括XLMR、PGS和IBD等。AP1S2基因的突变会影响适配蛋白复合物1和突触小泡的功能,进而影响神经系统的正常发育和功能。此外,AP1S2基因在IBD的发生发展中也可能发挥重要作用,影响肠黏膜巨噬细胞的成熟和功能,导致肠道炎症加重。深入研究AP1S2基因的功能和突变机制,有助于理解这些疾病的发病机制,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lu, Huiying, Zhang, Cui, Wu, Wei, Kolattukudy, Pappachan E, Liu, Zhanju. 2022. MCPIP1 restrains mucosal inflammation by orchestrating the intestinal monocyte to macrophage maturation via an ATF3-AP1S2 axis. In Gut, 72, 882-895. doi:10.1136/gutjnl-2022-327183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37015751/
2. Huo, Liang, Teng, Ziteng, Wang, Hua, Liu, Xueyan. 2019. A novel splice site mutation in AP1S2 gene for X-linked mental retardation in a Chinese pedigree and literature review. In Brain and behavior, 9, e01221. doi:10.1002/brb3.1221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30714330/
3. Zhu, Dengna, Wang, Mingmei, Xu, Yiran, Yang, Fan, Yang, Zuozhen. 2022. Identification of a 5 bp duplicate in the AP1S2 gene of an individual with X-linked intellectual disability. In Neurogenetics, 23, 179-185. doi:10.1007/s10048-022-00691-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35391588/
4. Ballarati, Lucia, Cereda, Anna, Caselli, Rossella, Larizza, Lidia, Giardino, Daniela. 2011. Deletion of the AP1S2 gene in a child with psychomotor delay and hypotonia. In European journal of medical genetics, 55, 124-7. doi:10.1016/j.ejmg.2011.12.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22210230/
5. Noojarern, Saisuda, Tim-Aroon, Thipwimol, Anurat, Kingthong, Khongkraparn, Arthaporn, Wattanasirichaigoon, Duangrurdee. 2024. A novel AP1S2 variant causing leaky splicing in X-linked intellectual disability: Further delineation and intrafamilial variability. In American journal of medical genetics. Part A, 194, e63639. doi:10.1002/ajmg.a.63639. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38682877/
6. Tarpey, Patrick S, Stevens, Claire, Teague, Jon, Futreal, P Andrew, Raymond, F Lucy. 2006. Mutations in the gene encoding the Sigma 2 subunit of the adaptor protein 1 complex, AP1S2, cause X-linked mental retardation. In American journal of human genetics, 79, 1119-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17186471/
7. Lu, Huiying, Suo, Zhimin, Lin, Jian, Cong, Yingzi, Liu, Zhanju. 2024. Monocyte-macrophages modulate intestinal homeostasis in inflammatory bowel disease. In Biomarker research, 12, 76. doi:10.1186/s40364-024-00612-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39095853/
8. Borck, Guntram, Mollà-Herman, Anahi, Boddaert, Nathalie, Munnich, Arnold, Colleaux, Laurence. . Clinical, cellular, and neuropathological consequences of AP1S2 mutations: further delineation of a recognizable X-linked mental retardation syndrome. In Human mutation, 29, 966-74. doi:10.1002/humu.20531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18428203/