Ap4e1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ap4e1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00627

品系全称

C57BL/6JCya-Ap4e1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-108011-Ap4e1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ap4e1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00627) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adaptor-related protein complex AP-4, epsilon 1
基因别称
2310033A20Rik,9930028M04Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175550.3 | Ensembl: ENSMUST00000002063
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~624 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1336993Mice homozygous for a knock-out allele exhibit enlarged lateral ventricles, decreased corpus callosum size, decreased vertical activity, and female anemia.
AP4E1,也称为 adaptor protein complex 4 complex subunit epsilon-1,是适配蛋白复合物4(AP-4)的ε亚基编码基因。AP-4是一种在真核细胞中广泛表达的异四聚体蛋白复合物,由ε、β4、μ4和σ4亚基组成。AP-4的主要功能是在高尔基体网络中参与蛋白质分选,确保蛋白质正确地运输到内吞体和溶酶体等细胞器。AP4E1的突变会影响AP-4的功能,导致多种神经发育障碍,如遗传性痉挛性截瘫(HSP)和持续性口吃[4]。

遗传性痉挛性截瘫是一组临床和遗传异质性神经退行性疾病,主要表现为下肢痉挛和无力。AP4E1突变导致的HSP被称为SPG51,是一种常染色体隐性遗传病。SPG51的临床特征包括严重的智力障碍、运动障碍、癫痫、小头症和运动发育迟缓等[1]。研究表明,SPG51患者中AP4E1基因的突变类型多样,包括移码突变、无义突变和剪接位点突变等[2,3,5,6]。这些突变导致AP-4复合物功能丧失,进而影响蛋白质分选和细胞内运输,最终导致神经细胞功能障碍和死亡。

除了HSP,AP4E1基因突变还与持续性口吃有关。持续性口吃是一种常见的神经发育障碍,主要表现为言语流畅性受损。研究发现,AP4E1基因的杂合突变与持续性口吃有关,且突变类型包括移码突变和无义突变等[4]。这些突变导致AP-4复合物功能部分丧失,进而影响蛋白质分选和细胞内运输,最终导致言语流畅性受损。

AP4E1基因突变引起的神经发育障碍的发病机制可能与以下因素有关:首先,AP-4复合物功能的丧失导致蛋白质分选和细胞内运输受阻,进而影响神经细胞的正常功能;其次,AP-4复合物功能的丧失可能导致神经细胞内蛋白质聚集和细胞毒性,进而导致神经细胞功能障碍和死亡;最后,AP-4复合物功能的丧失可能导致神经细胞信号传导通路异常,进而影响神经细胞的正常功能。

综上所述,AP4E1基因突变导致的神经发育障碍的发病机制可能与AP-4复合物功能丧失、蛋白质聚集和信号传导通路异常等因素有关。深入研究AP4E1基因突变引起的神经发育障碍的发病机制,有助于开发针对这些疾病的治疗策略和方法。

参考文献:
1. Manoochehri, Jamal, Goodarzi, Hamed Reza, Tabei, Seyed Mohammad Bagher. . Spastic paraplegia 51: phenotypic spectrum related to novel homozygous AP4E1 mutation. In Journal of genetics, 101, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36226339/
2. Ebrahimi-Fakhari, Darius, Teinert, Julian, Behne, Robert, Bennett, James T, Sahin, Mustafa. . Defining the clinical, molecular and imaging spectrum of adaptor protein complex 4-associated hereditary spastic paraplegia. In Brain : a journal of neurology, 143, 2929-2944. doi:10.1093/brain/awz307. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32979048/
3. Sager, Gunes, Turkyilmaz, Ayberk, Ates, Esra Arslan, Kutlubay, Busra. 2021. HACE1, GLRX5, and ELP2 gene variant cause spastic paraplegies. In Acta neurologica Belgica, 122, 391-399. doi:10.1007/s13760-021-01649-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33813722/
4. Raza, M Hashim, Mattera, Rafael, Morell, Robert, Bonifacino, Juan S, Drayna, Dennis. . Association between Rare Variants in AP4E1, a Component of Intracellular Trafficking, and Persistent Stuttering. In American journal of human genetics, 97, 715-25. doi:10.1016/j.ajhg.2015.10.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26544806/
5. Winkler, Izabela, Miotła, Paweł, Lejman, Monika, Skrzypczak, Maciej, Jaszczuk, Ilona. 2021. A new family with spastic paraplegia type 51 and novel mutations in AP4E1. In BMC medical genomics, 14, 131. doi:10.1186/s12920-021-00980-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34006278/
6. Rudenskaya, G E, Guseva, D M, Mironovich, O L, Novoselova, O G, Ryzhkova, O P. . [AP4-assocated hereditary spastic paraplegias]. In Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 121, 71-78. doi:10.17116/jnevro202112102171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33728854/