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Celsr3-flox 基因敲除小鼠

Celsr3-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Celsr3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00617

品系全称

C57BL/6JCya-Celsr3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-107934-Celsr3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Celsr3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00617) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cadherin, EGF LAG seven-pass G-type receptor 3
基因别称
Adgrc3，Fmi1，flamingo，mKIAA0812
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001359572.1 | Ensembl: ENSMUST00000213524
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~10
敲除长度
~1923 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858236Mice homozygous for a null allele exhibit neonatal lethality, abnormal neurvous system development, and abnormal respiratory system development.
更多信息
CELSR3，也称为Cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor 3，是哺乳动物大脑中一类非聚集性原钙粘蛋白（Pcdh）家族的成员。该基因编码的蛋白是一种脑特异性、非典型七次跨膜粘附G蛋白偶联受体（GPCR），在神经系统发育中发挥关键作用。CELSR3蛋白包含一个细胞外结构域，该结构域能够与细胞外基质蛋白和其他细胞表面蛋白相互作用，从而参与细胞粘附和信号传导。此外，CELSR3蛋白的细胞内结构域能够与下游信号分子相互作用，调控细胞内信号传导途径。

在神经系统发育过程中，CELSR3对于 interneurons 的迁移至关重要。 interneurons 是哺乳动物大脑中一类高度多样化的神经元，它们提供功能性神经回路所必需的平衡。大多数小鼠皮质 interneurons 在 subpallium 生成，并通过长距离的切向迁移到达其最终位置。研究发现，CELSR3 在成年小鼠的皮质 interneurons 和胚胎期的 interneurons 生发区中主要表达。在 Celsr3 敲除小鼠中，calretinin 阳性 interneurons 在发育中的新皮质中减少，在皮层纹状体边界处积聚，并且在纹状体中增加。此外，皮质 calbindin 阳性细胞的分层分布也发生改变。最后，研究发现 NRG1（神经调节蛋白-1）及其受体 ErbB4 的表达模式在 Celsr3 突变体中发生变化，这些分子对于 interneurons 的迁移至关重要。这些结果表明，原钙粘蛋白 Celsr3 基因对于小鼠前脑中 interneurons 的切向和放射状迁移都至关重要[1]。

CELSR3 除了在神经系统发育中发挥重要作用外，还与多种癌症的发生和发展相关。研究发现，CELSR3 在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中表达水平升高，并且其启动子区域的甲基化水平与患者的种族、年龄和病理阶段相关。这表明 CELSR3 基因的表观遗传调控可能参与了口腔癌的发生。此外，CELSR3 在神经内分泌前列腺癌（NEPC）中也表达上调，并且其下调可以抑制 NEPC 肿瘤细胞的增殖和迁移。这表明 CELSR3 可能成为 NEPC 的治疗靶点[3,4]。

除了在癌症中发挥作用外，CELSR3 还与神经系统疾病的发生相关。研究发现，CELSR3 在黑质纹状体系统中的 globus pallidus（GP）发育和连接中发挥重要作用。在 Celsr3 敲除小鼠中，ventral GP 被来自 Meynert 基底核的异常 calbindin 阳性胆碱能神经元占据，并且 caudal GP 中的 thalamocortical 轴突发育的引导细胞缺失。此外，GP 与纹状体、subthalamic nucleus、黑质和 raphe 之间的轴突连接受损。这些数据揭示了 Celsr3 在基底前脑 GP 发育中的重要作用，并阐明了 Celsr3 缺失导致的轴突缺陷的机制[2]。

此外，CELSR3 还与头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的预后相关。研究发现，CELSR3 在 HNSCC 组织和细胞中表达上调，并且其表达水平与 pN 阶段和 pM 阶段相关。高表达 CELSR3 的患者具有较好的预后，并且 CELSR3 的表达水平与免疫细胞浸润水平呈正相关。这表明 CELSR3 可能通过影响肿瘤微环境中的免疫细胞浸润来影响 HNSCC 的预后[5]。

CELSR3 还与前列腺癌（PCa）的预后相关。研究发现，CELSR3 在 PCa 患者和细胞系中表达上调，并且其表达水平与高血清 PSA 水平、高病理阶段、高 Gleason 评分、短总生存时间和短无病生存时间相关。这表明 CELSR3 可能是 PCa 的一个不良预后因素[6]。

CELSR3 还在感觉系统的发育中发挥作用。研究发现，Celsr3 在背根神经节（DRG）神经元中高度表达，并且在 DRG 神经元的发育中发挥重要作用。在 Celsr3 条件性基因敲除小鼠中，DRG 轴突能够进入脊髓并到达脊髓目标，但 CGRP 阳性纤维的密度在 lamina I 中显著降低，并且 Pavalbumin 阳性纤维更多地侵入灰质并与脊髓运动神经元接触。行为分析表明，突变体动物对疼痛的敏感性降低，而对机械刺激的敏感性增加。这表明 Celsr3 对于感觉纤维在灰质中的精细定位至关重要，这对于感觉处理至关重要[7]。

最后，CELSR3 还与肝细胞癌（HCC）的发生和发展相关。研究发现，CELSR3 在 HCC 的早期阶段表达上调，并且其表达水平与患者的总生存时间相关。此外，CELSR3 的表达与 miR-181 家族成员和 Wnt/β-catenin 信号通路相关，这表明 miR-181 和 Wnt/β-catenin 信号通路可能影响 CELSR3 的表达[8]。

综上所述，CELSR3 是一种重要的非典型七次跨膜粘附G蛋白偶联受体，在神经系统发育、癌症发生和发展、神经系统疾病以及感觉系统发育中发挥重要作用。CELSR3 的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Ying, Guoxin, Wu, Sen, Hou, Ruiqing, Capecchi, Mario R, Wu, Qiang. 2009. The protocadherin gene Celsr3 is required for interneuron migration in the mouse forebrain. In Molecular and cellular biology, 29, 3045-61. doi:10.1128/MCB.00011-09. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19332558/
2. Jia, Zhilian, Guo, Ya, Tang, Yuanxiao, Li, Baojie, Wu, Qiang. 2014. Regulation of the protocadherin Celsr3 gene and its role in globus pallidus development and connectivity. In Molecular and cellular biology, 34, 3895-910. doi:10.1128/MCB.00760-14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25113559/
3. Khor, Goot Heah, Froemming, Gabrielle Ruth Anisah, Zain, Rosnah Binti, Abraham, Thomas Mannil, Lin, Thong Kwai. . Involvement of CELSR3 Hypermethylation in Primary Oral Squamous Cell Carcinoma. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 17, 219-23. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26838213/
4. Van Emmenis, Lucie, Ku, Sheng-Yu, Gayvert, Kaitlyn, Beltran, Himisha, Rickman, David S. 2023. The Identification of CELSR3 and Other Potential Cell Surface Targets in Neuroendocrine Prostate Cancer. In Cancer research communications, 3, 1447-1459. doi:10.1158/2767-9764.CRC-22-0491. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37546702/
5. Wu, Zhongbiao, Zhu, Zhongyan, Wu, Weikun, Xie, Qiang, Deng, Chengcheng. 2024. CELSR3 is a prognostic marker in HNSCC and correlates with immune cell infiltration in the tumor microenvironment. In European archives of oto-rhino-laryngology : official journal of the European Federation of Oto-Rhino-Laryngological Societies (EUFOS) : affiliated with the German Society for Oto-Rhino-Laryngology - Head and Neck Surgery, 281, 3143-3156. doi:10.1007/s00405-024-08566-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38507078/
6. Chen, Xuanrong, Ma, Qianwang, Liu, Yixi, Niu, Yuanjie, Shang, Zhiqun. 2021. Increased expression of CELSR3 indicates a poor prognostic factor for Prostate Cancer. In Journal of Cancer, 12, 1115-1124. doi:10.7150/jca.49567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33442409/
7. Wang, Feifei, Wang, Qianghua, Li, Chen, Qu, Yibo, Zhou, Libing. 2017. The role of Celsr3 in the development of central somatosensory projections from dorsal root ganglia. In Neuroscience, 359, 267-276. doi:10.1016/j.neuroscience.2017.07.040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28754314/
8. Ouyang, Xiwu, Wang, Zhiming, Yao, Lei, Zhang, Gewen. 2020. Elevated CELSR3 expression is associated with hepatocarcinogenesis and poor prognosis. In Oncology letters, 20, 1083-1092. doi:10.3892/ol.2020.11671. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32724347/

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