智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cthem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cth-flox
产品编号：
S-CKO-00613
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cth-flox mice (Strain S-CKO-00613) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cthem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-107869-Cth-B6J-VA
产品编号
S-CKO-00613
基因名
Cth
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
CGL；CSE；Cys3；0610010I13Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1339968 Mice homozygous for a null allele exhibit hypertension associated with impaired endothelium-dependent vasorelaxation. Mice homozygous for another knock-out allele exhibit normal blood pressure but sensitivty to a low cysteine diet.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cth位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Cth基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cth-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Cth基因位于小鼠3号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第2号和3号外显子，包含178个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Cth基因功能的丧失。Cth-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术构建的靶向载体注入受精卵，随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出高血压，伴随内皮依赖性血管舒张受损。携带另一敲除等位基因的小鼠则表现出正常血压，但对低半胱氨酸饮食敏感。敲除第2号和3号外显子会导致基因移码，覆盖约14.91%的编码区域。5'-loxP位点插入的内含子1大小为3829 bp，3'-loxP位点插入的内含子3大小为1481 bp。有效的cKO区域大小约为1.7 kb。cKO区域没有其他已知基因。Cth-flox小鼠模型可用于研究Cth基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Cth，也称为cystathionine gamma-lyase，是一种重要的酶，参与L-cysteine desulfuration通路。Cth催化形成和转化含硫化合物，对细胞内的氧化还原平衡和多种生物学过程至关重要。Cth基因位于人类染色体1的短臂上，包含13个外显子和12个内含子。人类Cth是四聚体，由两个二聚体组成，每个单体结合一个吡哆醛磷酸盐（PLP）。Cth基因的遗传变异可能导致Cth表达水平降低，进而影响细胞内的半胱氨酸、谷胱甘肽（GSH）、牛磺酸和硫化氢（H2S）水平。H2S是Cth催化过程中内生形成的，对血管舒张和血压调节起重要作用。Cth基因敲除小鼠H2S水平降低，表现出高血压和血管内皮松弛能力下降。Cth在神经元保护、抗氧化应激和维持细胞内氧化还原平衡中发挥重要作用。
Cth基因的突变和表达异常与多种疾病相关。例如，在肺腺癌（LUAD）中，Cth基因的突变和表达水平变化与LUAD的发生、发展、转移和治疗密切相关[1]。在晚期阿尔茨海默病（LOAD）中，Cth基因的常见突变（1364T/T）会影响半胱硫醚转化为半胱氨酸的过程，导致血浆中总同型半胱氨酸（tHcy）水平升高，进而增加认知障碍和AD的风险[2]。此外，Cth基因的表达水平还与主动脉瘤和主动脉夹层（AAD）的发病风险相关[3]。Cth基因在调节血管内皮细胞的功能和AAD的发病机制中起重要作用。
Cth基因的研究进展为理解其生物学功能和疾病发生机制提供了新的线索。Cth基因的遗传变异和表达水平变化可能成为诊断和预测疾病风险的分子标志物。此外，Cth基因可能成为治疗某些疾病的新靶点。例如，在AAD中，Cth基因的表达水平与AAD的发病风险和进展密切相关。通过调节Cth基因的表达或活性，可能有助于预防或治疗AAD。
综上所述，Cth基因是一种重要的酶，参与L-cysteine desulfuration通路。Cth基因的突变和表达异常与多种疾病相关，包括LUAD、LOAD和AAD。Cth基因的研究进展为理解其生物学功能和疾病发生机制提供了新的线索，并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Abdullah Ramadhan, Iman, Rahman Sulaiman, Luqman, Salihi, Abbas. 2023. NOS3 and CTH gene mutations as new molecular markers for detection of lung adenocarcinoma. In PeerJ, 11, e16209. doi:10.7717/peerj.16209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38107574/
2. Román, Gustavo C, Mancera-Páez, Oscar, Bernal, Camilo. 2019. Epigenetic Factors in Late-Onset Alzheimer's Disease: MTHFR and CTH Gene Polymorphisms, Metabolic Transsulfuration and Methylation Pathways, and B Vitamins. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20020319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30646578/
3. Luo, Shanshan, Kong, Chuiyu, Zhao, Shuang, Xie, Liping, Ji, Yong. 2023. Endothelial HDAC1-ZEB2-NuRD Complex Drives Aortic Aneurysm and Dissection Through Regulation of Protein S-Sulfhydration. In Circulation, 147, 1382-1403. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.062743. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36951067/
