Adgrb1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Adgrb1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00611

品系全称

C57BL/6JCya-Adgrb1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-107831-Adgrb1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adgrb1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00611) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adhesion G protein-coupled receptor B1
基因别称
B830018M07Rik,Bai1,mKIAA4089
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_174991 | Ensembl: ENSMUST00000042035
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 19
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933736Mice homozygous for a knock-out allele exhibit spatial learning and memory deficits, enhanced long term potentiation, decreased long term depression, abnormal postsynaptic density morphology, and impaired synaptic plasticity in hippocampal neurons.
ADGRB1,也称为Brain-specific angiogenesis inhibitor 1 (BAI1),是G蛋白偶联受体(GPCR)家族成员之一,具有长的N端结构域,参与细胞与细胞、细胞与基质之间的相互作用。ADGRB1在神经系统中表达丰富,与神经元形态发生、突触功能以及神经元-胶质细胞相互作用等生物学过程密切相关。研究表明,ADGRB1在肿瘤发生、神经发育障碍以及精神疾病等方面具有重要作用。

ADGRB1在肿瘤发生中的作用主要体现在抑制肿瘤生长和转移。研究表明,ADGRB1表达下调与多种癌症的发生发展相关,包括肝内胆管癌(ICC)、髓母细胞瘤(MB)和子宫内膜癌(UCEC)。在ICC中,circUGP2作为一种肿瘤抑制因子,通过上调ADGRB1的表达,激活p53信号通路,从而抑制ICC的进展[1]。在MB中,ADGRB1的失活导致p53蛋白水平降低,进而促进肿瘤生长。通过EZH2抑制剂处理,可以重新激活ADGRB1表达,抑制MB的生长[3][5]。在UCEC中,ADGRB1表达下调与患者预后不良相关,可能成为UCEC的免疫治疗靶点和预后标志物[8]。

ADGRB1在神经发育障碍中的作用也得到了广泛关注。研究表明,ADGRB1基因突变与神经发育障碍(NDDs)相关,如智力障碍、自闭症谱系障碍等。通过整合单核苷酸变异(SNV)和拷贝数变异(CNV)数据,研究人员发现ADGRB1是NDDs的候选基因之一[2]。此外,ADGRB1的N端结构域含有血栓蛋白样重复序列,可以与磷脂酰丝氨酸(PS)结合,参与细胞凋亡的识别和清除。研究显示,ADGRB1的PS结合功能可以调节其信号传导活性,影响突触可塑性等神经生物学过程[4]。

ADGRB1在精神疾病中的作用也逐渐受到关注。研究发现,ADGRB1基因附近的一个遗传变异rs4129585与精神分裂症(SCZ)的发生风险相关。该变异可能通过调节ADGRB1的表达,影响突触发生等神经生物学过程,进而参与SCZ的发病机制[6][7]。

综上所述,ADGRB1在肿瘤发生、神经发育障碍以及精神疾病等方面具有重要作用。深入研究ADGRB1的生物学功能及其调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Rui Xiang, Liu, Shuo Chen, Kan, Xue Chun, Li, Chang Xian, Li, Xiang Cheng. 2024. CircUGP2 Suppresses Intrahepatic Cholangiocarcinoma Progression via p53 Signaling Through Interacting With PURB to Regulate ADGRB1 Transcription and Sponging miR-3191-5p. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2402329. doi:10.1002/advs.202402329. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39120980/
2. Hamanaka, Kohei, Miyake, Noriko, Mizuguchi, Takeshi, Takata, Atsushi, Matsumoto, Naomichi. 2022. Large-scale discovery of novel neurodevelopmental disorder-related genes through a unified analysis of single-nucleotide and copy number variants. In Genome medicine, 14, 40. doi:10.1186/s13073-022-01042-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35468861/
3. Zhang, Hanwen, Zhu, Dan, Zhang, Zhaobin, Olson, Jeffrey J, Van Meir, Erwin G. 2019. EZH2 targeting reduces medulloblastoma growth through epigenetic reactivation of the BAI1/p53 tumor suppressor pathway. In Oncogene, 39, 1041-1048. doi:10.1038/s41388-019-1036-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31582835/
4. Lala, Trisha, Doan, Juleva K, Takatsu, Hiroyuki, Shin, Hye-Won, Hall, Randy A. 2022. Phosphatidylserine exposure modulates adhesion GPCR BAI1 (ADGRB1) signaling activity. In The Journal of biological chemistry, 298, 102685. doi:10.1016/j.jbc.2022.102685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36370845/
5. Zhu, Dan, Osuka, Satoru, Zhang, Zhaobin, Olson, Jeffrey J, Van Meir, Erwin G. . BAI1 Suppresses Medulloblastoma Formation by Protecting p53 from Mdm2-Mediated Degradation. In Cancer cell, 33, 1004-1016.e5. doi:10.1016/j.ccell.2018.05.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29894688/
6. Wahbeh, Marah H, Boyd, Rachel J, Yovo, Christian, McCallion, Andrew S, Avramopoulos, Dimitrios. 2024. A functional schizophrenia-associated genetic variant near the TSNARE1 and ADGRB1 genes. In HGG advances, 5, 100303. doi:10.1016/j.xhgg.2024.100303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38702885/
7. Wahbeh, Marah H, Boyd, Rachel J, Yovo, Christian, McCallion, Andrew S, Avramopoulos, Dimitrios. 2023. A Functional Schizophrenia-associated genetic variant near the TSNARE1 and ADGRB1 genes. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.12.18.570831. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38187620/
8. Lei, Ping, Wang, Hongmei, Yu, Liting, Li, Lianqin, Zhang, Dao-Lai. 2022. A correlation study of adhesion G protein-coupled receptors as potential therapeutic targets in Uterine Corpus Endometrial cancer. In International immunopharmacology, 108, 108743. doi:10.1016/j.intimp.2022.108743. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35413679/