Thoc5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Thoc5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00610

品系全称

C57BL/6JCya-Thoc5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-107829-Thoc5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Thoc5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00610) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
THO complex 5
基因别称
1700060C24Rik,A430085L24Rik,Fmip,PK1.3,Sgk2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172438.3 | Ensembl: ENSMUST00000038237
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8~9
敲除长度
~2732 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351333Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic lethality prior to E5.5.
THOC5,也称为THO复合体5,是一种在真核生物中高度保守的蛋白质,属于THO复合体,这是一个参与转录和mRNA出口的关键复合体。THO复合体是转录/出口复合体(TREX)的亚复合体,它在转录、剪接、延伸和mRNA出口等过程中发挥重要作用。THOC5在细胞增殖、分化和信号传导途径中发挥着关键作用,特别是在生长因子/细胞因子介导的分化和增殖过程中[3]。THOC5在多种细胞类型中表达,包括血液细胞、干细胞和癌细胞,它的功能多样,涉及转录调控、RNA加工和细胞信号传导等方面。

THOC5的功能与其在细胞核和细胞质之间的穿梭有关。它能够结合到c-FMS受体(M-CSF受体)的蛋白水解裂解产物FICD上,并促进FICD的核易位[1]。THOC5的表达和活性受到多种蛋白激酶的磷酸化调控,这些激酶包括生长因子/细胞因子/趋化因子和DNA损伤试剂的刺激[3]。此外,THOC5还是多种致癌酪氨酸激酶的底物,提示它可能与癌症的发生发展有关[3]。

THOC5在多种生物学过程中发挥重要作用,包括骨吸收、转录延伸、RNA加工和细胞信号传导等。在骨吸收方面,THOC5通过调节RANK(一种关键的破骨细胞受体)的表达来促进破骨细胞的形成[1]。在转录延伸方面,THOC5与CDK12(转录延伸的调节因子)和RNA解旋酶DDX5、DDX17相互作用,调节R环结构和转录延伸速率[2]。在RNA加工方面,THOC5与多聚腺苷酸化特异性因子100(CPSF100)相互作用,控制立即早期基因的3'端加工[7]。在细胞信号传导方面,THOC5与C/EBPβ形成复合物,增强C/EBPβ的表达,从而促进单核细胞分化和成熟[6]。

THOC5在多种疾病中发挥重要作用,包括乳腺癌和胆囊癌。在乳腺癌中,THOC5和THOC2的表达水平与乳腺癌细胞的放射抵抗性和干细胞特性相关[4]。在胆囊癌中,乙酰肉碱通过lncBCL2L11-THOC5-JNK轴促进胆囊癌的转移[5]。此外,THOC5在母体免疫激活(MIA)引起的自闭症样行为中也发挥重要作用,白藜芦醇可以调节THOC5的表达来改善MIA引起的自闭症样行为[8]。

综上所述,THOC5是一种多功能蛋白质,参与调控转录、RNA加工和细胞信号传导等过程。THOC5在多种生物学过程中发挥重要作用,包括骨吸收、转录延伸、RNA加工和细胞信号传导等。THOC5在多种疾病中发挥重要作用,包括乳腺癌和胆囊癌。THOC5的研究有助于深入理解转录和RNA加工的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mun, Se Hwan, Oh, Brian, Lee, Min Joon, Yang, Young, Park-Min, Kyung-Hyun. 2022. THOC5 regulates human osteoclastogenesis. In European journal of cell biology, 101, 151248. doi:10.1016/j.ejcb.2022.151248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35688054/
2. Polenkowski, Mareike, Allister, Aldrige Bernardus, Burbano de Lara, Sebastian, Tamura, Teruko, Tran, Doan Duy Hai. 2022. THOC5 complexes with DDX5, DDX17, and CDK12 to regulate R loop structures and transcription elongation rate. In iScience, 26, 105784. doi:10.1016/j.isci.2022.105784. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36590164/
3. Tran, Doan D H, Koch, Alexandra, Tamura, Teruko. 2014. THOC5, a member of the mRNA export complex: a novel link between mRNA export machinery and signal transduction pathways in cell proliferation and differentiation. In Cell communication and signaling : CCS, 12, 3. doi:10.1186/1478-811X-12-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24410813/
4. Bai, Xupeng, Ni, Jie, Beretov, Julia, Graham, Peter, Li, Yong. 2021. THOC2 and THOC5 Regulate Stemness and Radioresistance in Triple-Negative Breast Cancer. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 8, e2102658. doi:10.1002/advs.202102658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34708581/
5. Yang, Yang, Li, Huaifeng, Liu, Ke, Chen, Shili, Liu, Yingbin. 2024. Acylcarnitines promote gallbladder cancer metastasis through lncBCL2L11-THOC5-JNK axis. In Journal of translational medicine, 22, 299. doi:10.1186/s12967-024-05091-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38519939/
6. Carney, Louise, Pierce, Andrew, Rijnen, Marco, Tamura, Teruko, Whetton, Anthony D. 2008. THOC5 couples M-CSF receptor signaling to transcription factor expression. In Cellular signalling, 21, 309-16. doi:10.1016/j.cellsig.2008.10.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19015024/
7. Tran, Doan Duy Hai, Saran, Shashank, Williamson, Andrew J K, Whetton, Anthony D, Tamura, Teruko. 2014. THOC5 controls 3'end-processing of immediate early genes via interaction with polyadenylation specific factor 100 (CPSF100). In Nucleic acids research, 42, 12249-60. doi:10.1093/nar/gku911. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25274738/
8. Zeng, Xin, Fan, Linlin, Li, Mengyue, Wu, Lijie, Liang, Shuang. 2024. Resveratrol regulates Thoc5 to improve maternal immune activation-induced autism-like behaviors in adult mouse offspring. In The Journal of nutritional biochemistry, 129, 109638. doi:10.1016/j.jnutbio.2024.109638. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38583499/