Nsd2-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Nsd2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00609

品系全称

C57BL/6JCya-Nsd2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-107823-Nsd2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nsd2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00609) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor binding SET domain protein 2
基因别称
5830445G22Rik,9430010A17Rik,C130020C13Rik,D030027O06Rik,D930023B08Rik,MMSET,Whsc1,Whsc1l,mKIAA1090
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081102 | Ensembl: ENSMUST00000066854
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1276574Homozygous null mice display reduced fetal size, failed sternum ossification, cleft palate, atrial and ventricular septal defects, stunted growth and postnatal death. Some heterozygotes show severe growth defects, malocclusion, delayed sternum ossification and hypoplasia of the septum secundum.
NSD2,也称为核受体结合SET结构域蛋白2,是一种重要的组蛋白甲基转移酶,主要负责催化组蛋白H3赖氨酸36的二甲基化(H3K36me2)。H3K36me2是一种表观遗传修饰,广泛分布于基因体和常染色质区,对基因表达和染色质结构具有调节作用。NSD2的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肿瘤、发育障碍和生殖系统疾病等。

NSD2在肺癌发生发展中具有重要作用。研究发现,NSD2通过H3K36me2催化活性,与KRAS信号通路协同作用,促进肺腺癌(LUAD)的发生。NSD2的高活性变异体NSD2E1099K在LUAD患者中检出,其表达可加速肿瘤进展并降低存活率。NSD2通过促进KRAS及其它致癌基因的表达,增强转录输出,进而促进LUAD的发生发展。此外,NSD2敲低可以显著抑制肿瘤进展,提示NSD2是LUAD治疗的一个重要靶点[1]。

NSD2的缺失和错义突变与发育障碍相关。研究发现,NSD2缺失和错义突变会导致组蛋白甲基化活性降低,并引起一种与Wolff-Hirschhorn综合征(WHS)不同的发育表型,包括轻度发育迟缓、宫内生长迟缓、低体重指数和独特的面部特征。NSD2缺失引起的发育障碍可能与WHS部分重叠,为了区分这两种表型,可以将NSD2缺失命名为Rauch-Steindl综合征[2]。

NSD2在结直肠癌(CRC)中也发挥重要作用。研究发现,NSD2在结直肠癌组织和细胞系中表达上调,其表达与肿瘤的发生发展和不良预后相关。NSD2通过H3K36me2催化活性,促进多种致癌基因的表达,如ADAM9、EGFR、SOX2、BCL-2、SYK和MET等,进而促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭。此外,NSD2还与Akt信号通路相关,其表达和功能异常可能导致Akt信号通路的异常激活,进而促进肿瘤的发生发展[3]。

NSD1、NSD2和NSD3是组蛋白H3K36甲基转移酶家族成员,在维持染色质完整性和调节基因表达方面发挥重要作用。研究发现,NSD家族成员的表达或突变异常与发育缺陷和癌症的发生密切相关。NSD家族成员在细胞分裂、凋亡、DNA修复和上皮-间质转化(EMT)等过程中发挥重要作用,其异常表达或突变可能导致肿瘤的发生发展。此外,NSD家族成员的抑制剂正在开发中,有望成为一类新的抗癌药物[4]。

NSD2在前列腺癌中也发挥重要作用。研究发现,NSD2是AR/FOXA1新增强子复合体的必需亚基,其表达在前列腺癌中异常升高。NSD2通过与AR结合,促进AR的转录激活,进而促进前列腺癌的发生发展。NSD2的失活会破坏AR的转录激活能力,并导致对NSD1的依赖性增加。NSD1/2 PROTAC降解剂在AR依赖性前列腺癌模型中表现出明显的细胞毒性,提示NSD1/2是前列腺癌治疗的潜在靶点[5]。

NSD2在多发性骨髓瘤中也发挥重要作用。研究发现,NSD2/FGFR3易位与多发性骨髓瘤的发生相关,其表达与疾病进展和不良预后相关。NSD2/FGFR3易位可能通过激活FGFR3信号通路,促进肿瘤的发生发展。此外,NSD2/FGFR3易位还可能通过影响染色质结构和基因表达,进而影响肿瘤的发生发展[6]。

NSD2在异染色质中也发挥重要作用。研究发现,H3K36me2在异染色质中富集,NSD2是异染色质中H3K36me2的主要甲基转移酶。NSD2通过ISWI染色质重塑复合物,如BAZ1B-SMARCA5(WICH),被招募到异染色质中。NSD2、SMARCA5和BAZ1B的表达水平和比例决定了H3K36me2在异染色质中的定位。NSD2在异染色质中的功能可能与维持染色质结构和基因表达的稳定性相关[7]。

NSD2在精子发生中也发挥重要作用。研究发现,NSD2在精子发生细胞中表达丰富,其缺失会导致精子发生障碍,如精子细胞凋亡和精子形成异常。NSD2缺失导致H3K36me2和H3K36me3水平显著降低,并影响精原基因的表达。NSD2缺失还导致H4K16ac水平升高,可能与NSD2与PSMA8的相互作用相关。此外,NSD2缺失还影响H4K5/8ac的水平,进而影响组蛋白的保留。NSD2缺失还导致原核蛋白基因表达升高,进而影响精子发生和男性生殖健康[8]。

NSD2在胰腺癌中也发挥重要作用。研究发现,NSD2在Kras驱动的胰腺癌中发挥肿瘤抑制因子的作用。NSD2通过H3K36me2催化活性,促进IκBα的表达,进而抑制NF-κB信号通路的激活。NSD2还与p65结合,抑制NF-κB的转录活性。NSD2缺失导致胰腺癌的发生发展,并使肿瘤对吉西他滨治疗敏感。NSD2表达在PDAC患者中降低,与核p65表达负相关[9]。

NSD2是一种重要的组蛋白甲基转移酶,参与调节基因表达和染色质结构,在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。NSD2在肺癌、结直肠癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤和精子发生中具有重要作用。NSD2的异常表达和功能可能与肿瘤的发生发展和不良预后相关。NSD2的抑制剂正在开发中,有望成为一类新的抗癌药物。此外,NSD2的研究有助于深入理解染色质修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sengupta, Deepanwita, Zeng, Liyong, Li, Yumei, Mazur, Pawel K, Gozani, Or. 2021. NSD2 dimethylation at H3K36 promotes lung adenocarcinoma pathogenesis. In Molecular cell, 81, 4481-4492.e9. doi:10.1016/j.molcel.2021.08.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34555356/
2. Zanoni, Paolo, Steindl, Katharina, Sengupta, Deepanwita, Gozani, Or, Rauch, Anita. 2021. Loss-of-function and missense variants in NSD2 cause decreased methylation activity and are associated with a distinct developmental phenotype. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 23, 1474-1483. doi:10.1038/s41436-021-01158-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33941880/
3. Zhao, Li-Hao, Li, Quan, Huang, Zhi-Jun, Li, Gang, Wu, Fang. 2021. Identification of histone methyltransferase NSD2 as an important oncogenic gene in colorectal cancer. In Cell death & disease, 12, 974. doi:10.1038/s41419-021-04267-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34671018/
4. Topchu, Iuliia, Pangeni, Rajendra P, Bychkov, Igor, Karanicolas, John, Boumber, Yanis. 2022. The role of NSD1, NSD2, and NSD3 histone methyltransferases in solid tumors. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 79, 285. doi:10.1007/s00018-022-04321-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35532818/
5. Parolia, Abhijit, Eyunni, Sanjana, Verma, Brijesh Kumar, Chinnaiyan, Arul M, Asangani, Irfan A. 2024. NSD2 is a requisite subunit of the AR/FOXA1 neo-enhanceosome in promoting prostate tumorigenesis. In Nature genetics, 56, 2132-2143. doi:10.1038/s41588-024-01893-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39251788/
6. Maura, Francesco, Bergsagel, Peter Leif. 2024. Molecular Pathogenesis of Multiple Myeloma: Clinical Implications. In Hematology/oncology clinics of North America, 38, 267-279. doi:10.1016/j.hoc.2023.12.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38199896/
7. Goto, Naoki, Suke, Kazuma, Yonezawa, Nao, Yamagata, Kazuo, Kimura, Hiroshi. 2024. ISWI chromatin remodeling complexes recruit NSD2 and H3K36me2 in pericentromeric heterochromatin. In The Journal of cell biology, 223, . doi:10.1083/jcb.202310084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38709169/
8. Li, Zhiming, Zhang, Xinzong, Xie, Shiming, Tang, Yunge, Zhou, Li-Quan. . H3K36me2 methyltransferase NSD2 orchestrates epigenetic reprogramming during spermatogenesis. In Nucleic acids research, 50, 6786-6800. doi:10.1093/nar/gkac533. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35736136/
9. Feng, Wenxin, Niu, Ningning, Lu, Ping, Xue, Jing, Li, Li. 2024. Multilevel Regulation of NF-κB Signaling by NSD2 Suppresses Kras-Driven Pancreatic Tumorigenesis. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2309387. doi:10.1002/advs.202309387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38889281/